R-7050 (Synonyms: TNF-α Antagonist III) |
| カタログ番号GC11659 |
R-7050は、新しい細胞透過性トリアゾロキノキサリン化合物で、TNF-α誘導細胞シグナル伝達を選択的に阻害する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 303997-35-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
R-7050は、新しい細胞透過性トリアゾロキノキサリン化合物で、TNF-α誘導細胞シグナル伝達を選択的に阻害する。
RBL-2H3細胞において、R-7050はBaf-A1によってオートファジーも阻害された場合に、TNFによる増殖を著しく減少させた。MDA-MB-231乳癌細胞および腫瘍形成性HEK 293細胞において、R-7050は細胞生存率を低下させたが、正常なNIH3T3線維芽細胞では影響を与えなかった。CA処理により、TNFA、TNF受容体1（TNFR1）および切断型カスパーゼ-8/-3アポトーシス促進タンパク質の存在量が増加した。小分子阻害剤R-7050によるTNFA-TNFR1シグナル伝達のブロックは、切断型カスパーゼ-8およびカスパーゼ-3のタンパク質レベルの発現を減少させた。TRPA1チャネルは、HODの細胞体および突起に陽性に発現しており、高濃度のTNF-αによってその発現が有意にアップレギュレートされ、R-7050によって抑制された。
R-7050の単回投与は、ICH後の神経血管損傷を軽減した。TNF-αの活性を直接結合して中和する生物学的アプローチとは対照的に、R-7050は、TRADDおよびRIP1などの細胞内アダプタ分子とのTNFRの結合を選択的に阻害し、受容体の内部化を制限し、TNF-α結合後の細胞応答を防ぐ。カプサイシン（選択的TRPV1アゴニスト）は、WTマウスでは一側性の求心性腎神経活動を増加させたが、TRPV1-/-マウスではそうではなかった。WD摂取は脂肪組織においてレプチン、IL-6、およびTNF-αを増加させ、TNF-α拮抗剤III、R-7050はTRPV1-/-WDにおいてレプチンを減少させた。尿中アルブミンレベルは、TRPV1-/-WDでWT-WDよりも高かったである。ネフロー毒性血清腎炎の治療中にTNF受容体-1阻害剤R-7050を使用すると、野生型マウスおよびKLF4欠損マクロファージを持つマウスでの損傷、線維化、およびネクロプトーシスが減少し、これらのパラメーターにおいて両グループ間の差がなくなった。
References:
[1]. King MD, Alleyne CH Jr,et,al. TNF-alpha receptor antagonist, R-7050, improves neurological outcomes following intracerebral hemorrhage in mice. Neurosci Lett. 2013 May 10;542:92-6. doi: 10.1016/j.neulet.2013.02.051. Epub 2013 Mar 7. PMID: 23499961; PMCID: PMC3744337.
[2]. Gururaja TL, Yung S, et,al. A class of small molecules that inhibit TNFalpha-induced survival and death pathways via prevention of interactions between TNFalphaRI, TRADD, and RIP1. Chem Biol. 2007 Oct;14(10):1105-18. doi: 10.1016/j.chembiol.2007.08.012. PMID: 17961823.
[3]. Pal A, Tapadar P, Pal R. Exploring the Molecular Mechanism of Cinnamic Acid-Mediated Cytotoxicity in Triple Negative MDA-MB-231 Breast Cancer Cells. Anticancer Agents Med Chem. 2021;21(9):1141-1150. doi: 10.2174/1871520620666200807222248. PMID: 32767960.
[4]. Zhong B, Ma S, et,al. Ablation of TRPV1 Elevates Nocturnal Blood Pressure in Western Diet-fed Mice. Curr Hypertens Rev. 2019;15(2):144-153. doi: 10.2174/1573402114666181031141840. PMID: 30381083; PMCID: PMC6635649.
[5]. Liu J, Que K, et,al. Tumor Necrosis Factor-α Regulates the TRPA1 Expression in Human Odontoblast-Like Cells. J Pain Res. 2020 Jul 6;13:1655-1664. doi: 10.2147/JPR.S255288. PMID: 32753941; PMCID: PMC7352379.
[6]. Wen Y, Lu X, et,al. KLF4 in Macrophages Attenuates TNFα-Mediated Kidney Injury and Fibrosis. J Am Soc Nephrol. 2019 Oct;30(10):1925-1938. doi: 10.1681/ASN.2019020111. Epub 2019 Jul 23. PMID: 31337692; PMCID: PMC6779357.
[7]. Ayo TE, Adhikari P, et,al. TNF Production in Activated RBL-2H3 Cells Requires Munc13-4. Inflammation. 2020 Apr;43(2):744-751. doi: 10.1007/s10753-019-01161-4. PMID: 31897916; PMCID: PMC7176528.
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | 野生型 RBL-2H3 細胞 |
準備方法 | 記載されている場合は、感作中に抗 TNP IgE とともに 6.7 μM の R-7050 (DMSO に溶解) または 0.1 μM のバフィロマイシン A1 を添加した。 |
反応条件 | 6.7 μM R-7050 |
アプリケーション | R-7050 は、Baf-A1 によってオートファジーも阻害された場合、TNF 増殖を大幅に減少させた。 |
| 動物実験 [3]: | |
動物モデル | 雄の CD-1 マウス (8～10 週齢) |
準備方法 | R-7050 (6～18 mg/kg) を、傷害発生時または ICH 後 2 時間以内に腹腔内投与した。 |
投与形態 | R-7050 6～18 mg/kg、0.5～2 時間 |
アプリケーション | R-7050 は、ICH 後の神経血管傷害を軽減する。 |
| キナーゼ実験 [1]: | |
準備方法 | A549 細胞を播種した。翌日、調製した化合物ライブラリ (R-7050 を含む) を 0.2% (v/v) DMSO に最終濃度 10 μM で添加した。細胞を化合物とともに 1 時間プレインキュベートした後、TNFα または IL-1β で 4 時間刺激した。 |
反応条件 | 10 μM R-7050 および細胞を 1 時間 |
アプリケーション | TNFα 誘導性 ICAM-1 発現における R-7050 阻害効力 (EC50 = 0.63 μM) は、IL-1β 誘導性 ICAM-1 発現の EC50 (1.45 μM) の 2 ～ 3 倍であった。 |
参考文献: [1]. Gururaja TL, Yung S, Ding R, Huang J, Zhou X, McLaughlin J, Daniel-Issakani S, Singh R, Cooper RD, Payan DG, Masuda ES, Kinoshita T. A class of small molecules that inhibit TNFalpha-induced survival and death pathways via prevention of interactions between TNFalphaRI, TRADD, and RIP1. Chem Biol. 2007 Oct;14(10):1105-18. doi: 10.1016/j.chembiol.2007.08.012. PMID: 17961823. [2]. Ayo TE, Adhikari P, et,al. TNF Production in Activated RBL-2H3 Cells Requires Munc13-4. Inflammation. 2020 Apr;43(2):744-751. doi: 10.1007/s10753-019-01161-4. PMID: 31897916; PMCID: PMC7176528. [3]. King MD, Alleyne CH Jr, Dhandapani KM. TNF-alpha receptor antagonist, R-7050, improves neurological outcomes following intracerebral hemorrhage in mice. Neurosci Lett. 2013 May 10;542:92-6. doi: 10.1016/j.neulet.2013.02.051. Epub 2013 Mar 7. PMID: 23499961; PMCID: PMC3744337. | |
| Cas No. | 303997-35-5 | SDF | |
| 同義語 | TNF-α Antagonist III | ||
| Chemical Name | 8-chloro-4-(phenylthio)-1-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxaline | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC(N2C3=NN=C2C(F)(F)F)=C(C=C1)N=C3SC4=CC=CC=C4 | ||
| Formula | C16H8ClF3N4S | M.Wt | 380.8 |
| 溶解度 | DMSO (warmed with 50ºC water bath) 9 mg/mL (23.64 mM) ; DMF: 10 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6261 mL | 13.1303 mL | 26.2605 mL |
| 5 mM | 525.2 μL | 2.6261 mL | 5.2521 mL |
| 10 mM | 262.6 μL | 1.313 mL | 2.6261 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 18 reference(s) in Google Scholar.)
GLPBIO products are for RESEARCH USE ONLY. Please make sure your review or question is research based.
Required fields are marked with *