Fatostatin (Synonyms: 125B11)

ファトスタチン（Fatostatin）（125B11）は、ステロール調節エレメント結合タンパク質（SREBP）活性化の特異的阻害剤であり、SREBP-1とSREBP-2の両方の活性化を阻害する。ファトスタチンは、SCAP（SREBP切断活性化タンパク質）の発生を阻害し、活性化のためにSREBPがゴルジ体に輸送されるのを妨げ、それによって脂質およびコレステロールの生合成に関与する遺伝子の転写を減少させる。ファトスタチンは、AKT/mTORC1/GPX4シグナル伝達経路を阻害し、フェロプターシスを誘導することができる。

In vitroでは、U87、T98G、MDA-MB-453、Jurkat T細胞をファトスタチン（5μM）で24時間または48時間処理すると、紡錘体損傷と分裂停止が誘導され、全ての細胞がG2/M期で阻害された。CHO細胞のファトスタチン（0～20μM）処理は、用量依存的にHMG-CoA合成酵素（HMGCS 1）の発現を阻害し、細胞内SREBPプロセッシングを阻害した。

In vivoでは、ファトスタチン（15 mg/kg）を腹腔内注射で42日間投与すると、C4-2B腫瘍を皮下に移植したマウスの腫瘍増殖が有意に抑制され、腫瘍細胞の増殖指数（Ki67状態）、血清前立腺特異抗原（PSA）レベル、SREBP下流遺伝子のmRNAおよびタンパク質レベルが低下した。肥満ob/obマウスにファトスタチン（30mg/kg）を28日間腹腔内投与すると、体重、血糖値、肝脂肪蓄積の増加が抑制された。

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