Ghrelin (rat)

グレリン（ラット）（Ghrelin (rat)）はラットの胃組織から分泌される内因性の脳腸ペプチドであり、28個のアミノ酸から構成され、成長ホルモン分泌促進受容体（GHS-R1a）のアゴニストとして作用する。グレリンは、GHS-R1aおよびその下流のcAMP/Ca²⁺シグナル伝達経路を活性化することにより、下垂体からの成長ホルモンの分泌を促進し、視床下部のNPY/AgRPニューロンに作用し、摂食を促進するとともに、エネルギーバランス、胃腸の運動、および糖代謝の恒常性を調節する。グレリンは、肥満、メタボリックシンドローム、悪液質、消化器疾患および心血管疾患に関する研究に利用することができる。

In vitroでは、グレリン（0～30nM）をラットのC6グリオーマ細胞およびヒトのU251グリオーマ細胞に5分から24時間かけて添加した。グレリンは、GHS-Rの発現を上昇させ、CaMKII、AMPK、およびNF-κBシグナル伝達経路を活性化し、IKKα/β、IκBα、およびp65のSer536残基のリン酸化を促進し、NF-κBのDNA結合活性およびκBの転写活性を増強し、グリオーマ細胞の遊走能を高めた。グレリン（0.01 nM～1 μM）をラットの膵島およびCRI-D2細胞に24時間添加した。グレリンはKiSS-1およびKissRのmRNA転写を有意に低下させ、膵島およびCRI-D2細胞からのインスリン分泌を抑制した。

In vivoでは、グレリン（300 nmol/kg）をパクリタキセル（2 mg/kg）と併用して、野生型C57BL/6Jマウス、グレリン欠損マウス、および成長ホルモン分泌促進因子受容体欠損マウスに、5日間連続して腹腔内投与した。グレリンは、パクリタキセルによる機械的および熱性痛覚過敏を緩和し、小さな表皮内無髄神経線維の喪失を防ぎ、血漿中の8-イソプロスタン、マロンジアルデヒド、一酸化窒素の濃度を低下させ、後根神経節においてミトコンドリア抗酸化タンパク質であるUCP2、SOD2、およびミトコンドリア生合成調節因子であるPGC-1αのmRNA発現を上昇させた。雄のddyマウスに対し、グレリン（3nmol/マウス、単回投与）を第三脳室または腹腔内に投与した後、尾部クリップおよび飢餓ストレス処置を行った。その結果、グレリンは高架式十字迷路試験において不安様行動を誘発し、視床下部のCRH mRNA発現を上昇させた。