SB 204741は選択的で高親和性の5-HT2B拮抗剤であり、pKi値は7.1である[1]。5-HT2B受容体は、セロトニン受容体のサブタイプであり、心血管リモデリング、線維化、炎症反応と密接に関連している[2]。SB 204741は、心血管疾患の研究によく使われる[3]。
体外で、SB 204741 (30µM；30分間)は、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）誘発脱分極に対するa-Me-5-HTの増強効果を完全に遮断し、カエルの運動ニューロンで、Gタンパク質共役の5-HT2B-NMDAクロスシグナリングを阻害した[4]。SB 204741 (1µM；24時間)でTGF-β1刺激のヒト腹膜線維芽細胞(HPFBs)を処理した結果、線維症促進遺伝子（COL1A1, COL1A2, ACTA2, CTGF, FN1とTGF-B1）と炎症促進サイトカイン（IFN-γ, IL-4, IL-17, IL-1β, IL-6, TNF-α）の発見を著しく減らし、抗炎症サイトカインIL-10のレベルを増やした[5]。
体内で、SB 204741 (0.5mg/kg；腹腔内注射；単回投与)は、5mTの電磁場（EMF）に暴露したラットで、テールフリック（TF）アッセイとホットプレート（HP）アッセイの両方で、最大可能効果の割合（%MPE）を著しく減らし、EMF誘発の鎮痛モデルで、鎮痛活性を減らした[6]。SB 204741 (1mg/kg/日；腹腔内注射；28日間)はイソプロテレノール誘発性心肥大ラットで、心臓重量/体重比、左室重量/体重比、心筋細胞面積と間質線維化を減らし、平均血圧、左室拡張期終末圧、収縮率、弛緩率を改善し、肥大、炎症とアポトーシスマーカーを減らし、同時にBcl-2の発見とAkt/GSK-3β/β-catenin/eNOSのリン酸化を増やした[7]。
References:
[1] Bonhaus DW, Bach C, DeSouza A, et al. The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors. Br J Pharmacol. 1995;115(4):622-628.
[2] McCorvy JD, Roth BL. Structure and function of serotonin G protein-coupled receptors. Pharmacol Ther. 2015;150:129-142.
[3] Bai CF, Liu JC, Zhao R, et al. Role of 5-HT 2B receptors in cardiomyocyte apoptosis in noradrenaline-induced cardiomyopathy in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2010;37(7):e145-e151.
[4] Holohean AM, Hackman JC. Mechanisms intrinsic to 5-HT2B receptor-induced potentiation of NMDA receptor responses in frog motoneurones. Br J Pharmacol. 2004;143(3):351-360.
[5] Chaturvedi S, Singh H, Agarwal V, Jaiswal A, Prasad N. Unravelling the role of Sildenafil and SB204741 in suppressing fibrotic potential of peritoneal fibroblasts obtained from PD patients. Front Pharmacol. 2024;14:1279330.
[6] Ozdemir E, Demirkazik A, Taskıran AS, Arslan G. Effects of 5-HT1 and 5-HT 2 Receptor Agonists on Electromagnetic Field-Induced Analgesia in Rats. Bioelectromagnetics. 2019;40(5):319-330.
[7] Bharti S, Singh R, Chauhan SS, Hussain T, Al-Attas OS, Arya DS. Phosphorylation of Akt/GSK-3β/eNOS amplifies 5-HT2B receptor blockade mediated anti-hypertrophic effect in rats. FEBS Lett. 2012;586(2):180-185.