SB 204990はラクトンプロドラッグであり、ATPクエン酸リアーゼを有力に阻害する[1]。SB 204990は、ATPクエン酸リアーゼを阻害することで、動物で血漿コレステロールのレベルとトリグリセリドのレベルを減らす[2]。SB 204990は、肥満とタイプ2の糖尿病による腎機能障害を調節するために、動物モデルに広く使われている[3]。
体外で、SB 204990の24時間の処理は、Caco2細胞で、SARS-CoV-2 WT、DeltaとOmicron変異株の複製を効果的に阻害し、IC50値はそれぞれ15.7µM、13.1µMと11.7µMであった[4]。24時間のSB 204990(40µM)の処理は、グルタミン酸欠乏培地で、MDA-MB-231細胞生存率を著しく阻害した[5]。100µM SB 204990の48時間の処理は、ガラクトース誘発のβ-Cateninの活性を逆転させ、骨芽細胞へのMC3T3 E1細胞の分化を阻害した[6]。30µM SB 204990の48時間の処理は、培養されたヒト心臓線維芽細胞（HCF）で、TGF-β刺激の増殖とフィブリンの発見を阻害し、H3K9とH3K27のアセチル化を減らした[7]。
体内で、135mg/kg/日のSB 204990を14日間腹腔内注射した結果、腫瘍形成性のK-rasG12D対立遺伝子を持つマウス膵臓導管細胞株の異種移植を持つヌードマウスで、腫瘍の成長を著しく減らした[8]。250mg/kg/日のSB 204990を15週間経口投与した結果、高脂肪食（HFD）飼育のC57BL/6マウスで、代謝状態と身体の健康を著しく改善した[9]。
References:
[1] Pearce N J, Yates J W, Berkhout T A, et al. The role of ATP citrate-lyase in the metabolic regulation of plasma lipids[J]. Biochemical Journal, 1998, 334(1): 113-119.
[2] van Vlijmenº B J M, Pearce N J, Bergö M, et al. Apolipoprotein E* 3-Leiden transgenic mice as a test model for hypolipidaemic drugs[J]. 1998.
[3] Li Y C, Chen Y, Deb D K. ATP‐Citrate Lyase is an Epigenetic Regulator to Promote Nephropathy in Obesity and Type 2 Diabetes[J]. The FASEB Journal, 2018, 32: 720.2-720.2.
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[5] Hatipoglu A, Menon D, Levy T, et al. Inhibiting glutamine utilization creates a synthetic lethality for suppression of ATP citrate lyase in KRas-driven cancer cells[J]. PLoS One, 2022, 17(10): e0276579.
[6] Busch M, White N, Shum L, et al. Active mitochondria support osteogenic differentiation by stimulating β-catenin acetylation[J]. Journal of Biological Chemistry, 2018, 293(41): 16019-16027.
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[9] Sola-García A, Cáliz-Molina M Á, Espadas I, et al. Metabolic reprogramming by Acly inhibition using SB-204990 alters glucoregulation and modulates molecular mechanisms associated with aging[J]. Communications biology, 2023, 6(1): 250.