Sildenafil

Sildenafilはホスホジエステラーゼ5型（PDE5）の選択的な阻害剤であり、IC₅₀値は5.22nMである^[1]。PDE5を阻害することで、SildenafilはNO-cGMP経路を調節し、陰茎海綿体でcGMPのレベルを上昇させ、陰茎動脈と陰茎海綿体の平滑筋の弛緩を起こし、よって勃起不全の患者の勃起機能を改善する^[2]。Sildenafilは、血行動態バランスの調節、動脈抵抗の低下、静脈コンプライアンスの増加に広く使われている^[3]。

In vitro（体外）実験で、Sildenafilで72時間処理したところ、HT-29、SW480とSW620細胞の増殖が著しく阻害され、IC₅₀値はそれぞれ190μM、217μMと205μMであった^[4]。50μM Sildenafilで72時間処理したところ、MDA-MB-231細胞の増殖が著しく阻害され、細胞のアポトーシスが誘発された^[5]。100nMのsildenafilで72時間処理したところ、低酸素誘発性ヒト肺動脈平滑筋細胞（PASMC）の増殖が著しく阻害され、TRPC1の発現の上方制御、NFATc3の核転移が阻止された^[6]。

In vivo（体内）実験で、15mg/kg/日のSildenafilを5日間腹腔内注射したところ、β-アミロイドタンパク質の負担量を影響せずに、アルツハイマー病マウスモデルの認知障害を著しく回復させた^[7]。5.7mg/kgのSildenafilを12週間、毎日経口投与したところ、 アゾキシメタン/デキストラン硫酸ナトリウム（AOM/DSS）に誘発されたマウスの腸ポリープの形成、炎症が著しく阻害された^[8]。