Spautin-1はUSP10とUSP13の脱ユビキチン化活性を阻害し、IC50値は0.6-0.7µMである[1]。オートファジー阻害剤として、Spautin-1は様々な癌細胞モデルで、細胞死の誘発に広く使われている[2]。
体外で、72時間の処理は、黒色腫細胞の成長を著しく阻害し、A375とSK-Mel-28に対するIC50値はそれぞれ1.830と2.062μMである[3]。10μM Spautin-1でU87MG細胞を48時間処理した結果、細胞の生存率、RAF-ERK経路、解糖機能を著しく阻害した[4]。10μM Spautin-1でPC12細胞を24時間事前処理した結果、酸素-グルコース欠乏/再酸素化（OGD/R）による活性酸素種（ROS）の蓄積とオートファジーミクロソームの数を減らし、細胞の生存率を増やした[5]。
体内で、A20細胞異種移植のマウスモデルに、20mg/kg/日のSpautin-1を14日間腹腔内注射した結果、腫瘍体積の増加を著しく阻害し、腫瘍細胞の萎縮、断片化と混乱を起こし、PCNAの発見を減らした[6]。急性肺損傷（ALI）のマウスモデルで、Spautin-1 (0.5mg/kg)を72時間単回気管内投与し、リポ多糖類（LPS）誘発の肺組織の構造の損傷、肺胞中隔肥厚と末梢好中球浸潤を効果的に逆転させた[7]。前立腺癌のマウスモデルで、30日間のSpautin-1(20mg/kg/日；腹腔内注射)の処理は、マウスの体重を影響せず、腫瘍の重量と体積を著しく減らした[8]。
References:
[1] Liu J, Xia H, Kim M, et al. Beclin1 controls the levels of p53 by regulating the deubiquitination activity of USP10 and USP13[J]. Cell, 2011, 147(1): 223-234.
[2] Schott C R, Ludwig L, Mutsaers A J, et al. The autophagy inhibitor spautin-1, either alone or combined with doxorubicin, decreases cell survival and colony formation in canine appendicular osteosarcoma cells[J]. PloS one, 2018, 13(10): e0206427.
[3] Guo J, Zhang J L, Liang L, et al. Potent USP10/13 antagonist spautin‐1 suppresses melanoma growth via ROS‐mediated DNA damage and exhibits synergy with cisplatin[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2020, 24(7): 4324-4340.
[4] Kona S V, Kalivendi S V. The USP10/13 inhibitor, spautin-1, attenuates the progression of glioblastoma by independently regulating RAF-ERK mediated glycolysis and SKP2[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease, 2024, 1870(7): 167291.
[5] Liu H, Zhao Z, Wu T, et al. Inhibition of autophagy‐dependent pyroptosis attenuates cerebral ischaemia/reperfusion injury[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2021, 25(11): 5060-5069.
[6] Wu J, Deng Y, Gao Y, et al. Spautin-1 inhibits the growth of diffuse large B-cell lymphoma by inducing mitochondrial damage-mediated PANoptosis and anti-tumor immunity[J]. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2025, 74(9): 293.
[7] Wen H, Miao W, Liu B, et al. SPAUTIN-1 alleviates LPS-induced acute lung injury by inhibiting NF-κB pathway in neutrophils[J]. International Immunopharmacology, 2024, 130: 111741.
[8] Liao Y, Guo Z, Xia X, et al. Inhibition of EGFR signaling with Spautin-1 represents a novel therapeutics for prostate cancer[J]. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2019, 38(1): 157.