TMPA |
カタログ番号GC30015
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TMPAはNur77拮抗剤であり、Nur77とLKB1の結合を阻止し、細胞質へのLKB1の輸送とリン酸化を刺激する。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1258275-73-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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TMPAはNur77拮抗剤であり、Nur77とLKB1の結合を阻止し、細胞質へのLKB1の輸送とリン酸化を刺激する[1]。TMPAとNur77の結合は、Nur77の開閉動作を誘発することで、Nur77-LKB1複合体の安定性を減らし、よって界面領域の溶媒和を促進する[2]。TMPAは糖尿病マウスモデルに広く使われ、血糖レベルを調節する[3]。
体外で、10μMのTMPAの1時間の処理は、肝臓L02細胞で、AMPKのリン酸化を増やした[4]。10μM TMPAでマウス骨髄由来の肥満細胞（BMMC）を6時間処理した結果、LKB1とAMPKのリン酸化を増やし、IgE/Ag誘導性脱顆粒とエイコサノイドの産生を同時に減らし、FcεRI媒介の肥満細胞のシグナル伝達を阻害した[5]。10μM TMPAの18時間の処理は、HeLa細胞で、TNFα誘発のIL-6の産生を著しく増やした[6]。10μM TMPAでHepG2細胞を6時間事前処理した結果、遊離脂肪酸（FFA）刺激後の脂質の蓄積を減らした[7]。
体内で、TMPA (50mg/kg/日)を19日間、毎日一回腹腔内注射した結果、糖尿病マウスで、インスリンのレベルを著しく減らし、血糖を低くし、耐糖性を改善した[8]。
References:
[1] Wu L, Chen L. Characteristics of Nur77 and its ligands as potential anticancer compounds[J]. Molecular medicine reports, 2018, 18(6): 4793-4801.
[2] Rungsung I, Rajagopalan M, Ramaswamy A. Molecular dynamics study of TMPA mediated dissociation of Nur77-LKB1 complex[J]. Computational Biology and Chemistry, 2018, 76: 67-78.
[3] Safe S. Natural products and synthetic analogs as selective orphan nuclear receptor 4A (NR4A) modulators[J]. Histology and histopathology, 2023, 39(5): 543.
[4] Li L, Liu Y, Chen H, et al. Impeding the interaction between Nur77 and p38 reduces LPS-induced inflammation[J]. Nature chemical biology, 2015, 11(5): 339-346.
[5] Jin F, Li X, Deng Y, et al. The orphan nuclear receptor NR4A1 promotes FcεRI‐stimulated mast cell activation and anaphylaxis by counteracting the inhibitory LKB1/AMPK axis[J]. Allergy, 2019, 74(6): 1145-1156.
[6] Huang B, Pei H Z, Chang H W, et al. The E3 ubiquitin ligase Trim13 regulates Nur77 stability via casein kinase 2α[J]. Scientific reports, 2018, 8(1): 13895.
[7] Wang X, Li G, Guo C, et al. Ethyl 2-[2, 3, 4-Trimethoxy-6-(1-Octanoyl) Phenyl] acetate (Tmpa) ameliorates lipid accumulation by disturbing the combination of Lkb1 with Nur77 and activating the ampk pathway in Hepg2 cells and mice primary hepatocytes[J]. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity, 2021: 4165-4177.
[8] Zhan Y, Chen Y, Zhang Q, et al. The orphan nuclear receptor Nur77 regulates LKB1 localization and activates AMPK[J]. Nature chemical biology, 2012, 8(11): 897-904.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | L02細胞 |
準備方法 | 10%のウシ胎児血清(FBS)、100単位のペニシリンと100μg/mlのストレプトマイシンを添加したRPMI-1640培地で、ヒト肝臓細胞株（L02）を培養した。細胞を10μM TMPAで1時間処理し、AMPKαのリン酸化の量をウエスタンブロットで測定した。 |
反応条件 | 10μM；1時間 |
アプリケーション | TMPAは、肝臓L02細胞で、AMPKのリン酸化を増やした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄のC57BL/KsJ-Leprdb/Leprdb (db/db)マウス |
準備方法 | 雄のC57BL/KsJ-Leprdb/Leprdb (db/db)マウスをランダムに三つのグループに分けた。うち一つのグループのマウスには、50mg/kgのTMPAを19日間、毎日一回腹腔内注射した。残りのグループには、陽性と陰性対照物として、metformin (250mg/kg)または溶媒(DMSO)を注射した。マウスを血糖の測定の前、18時間絶食させた。マウスの血糖値を4日ごとに測定した。19日間の処理後、耐糖性テストの為に、マウスにはD-グルコース（1g/kg）を腹腔内注射した。 |
投与形態 | 50mg/kg/日、19日間；尾静脈注射 |
アプリケーション | TMPAの処理は、糖尿病マウスで、血糖値を減らし、耐糖性を改善した。 |
References: | |
| Cas No. | 1258275-73-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | COC1=C(CC(OCC)=O)C(C(CCCCCCC)=O)=CC(OC)=C1OC | ||
| Formula | C21H32O6 | M.Wt | 380.48 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 100 mg/mL (262.83 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6283 mL | 13.1413 mL | 26.2826 mL |
| 5 mM | 525.7 μL | 2.6283 mL | 5.2565 mL |
| 10 mM | 262.8 μL | 1.3141 mL | 2.6283 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 28 reference(s) in Google Scholar.)