YM155はimidazoliumに基づいた低分子化合物であり、survivinプロモーターの活性を有力に阻害し、IC50値は0.54nMである[1]。YM155は、SP1とsurvivinの核心的なプロモーターとの結合、ILF3–p54/nrb複合体を破壊することで、survivinの発見を抑制できる[2]。YM155は、様々な細胞と動物モデルで、腫瘍細胞アポトーシスの誘発、腫瘍退縮の促進に広く使われる[3]。
体外で、120時間のYM155の処理は、UKF-NB-3とUKF-NB-6細胞の増殖を著しく阻害し、IC50値はそれぞれ0.49と0.65nMであった[4]。40nMのYM155でH1299細胞を24時間処理した結果、細胞死を著しく誘発し、ミトコンドリア機能障害を促進し、トリカルボン酸（TCA）回路中間体を減らした[5]。10nM YM155の24時間の処理は、PANC-1細胞の生存率を著しく阻害し、PANC-1細胞で、PI3K、p-ERKとp-STAT3の下方制御を誘発した[6]。
体内で、2 mg/kg/日のYM155の21日間の皮下注射は、マウスのSH-SY5Y細胞異種移植モデルで、腫瘍の成長を著しく減らし、体重を影響しなかった[7]。YM155 (5mg/kg/日)の21日間の連続的な皮下注射は、原発性滲出性リンパ腫 (PEL)異種移植マウスで、腹水の発生を著しく阻害した[8]。
References:
[1] Nakahara T, Takeuchi M, Kinoyama I, et al. YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, induces regression of established human hormone-refractory prostate tumor xenografts[J]. Cancer research, 2007, 67(17): 8014-8021.
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[5] Mondal A, Jia D, Bhatt V, et al. Ym155 localizes to the mitochondria leading to mitochondria dysfunction and activation of AMPK that inhibits BMP signaling in lung cancer cells[J]. Scientific reports, 2022, 12(1): 13135.
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[8] Kojima Y, Hayakawa F, Morishita T, et al. YM155 induces apoptosis through proteasome-dependent degradation of MCL-1 in primary effusion lymphoma[J]. Pharmacological research, 2017, 120: 242-251.