4-Methylumbelliferone은 히알루론산 (HA) 합성의 인공 억제제로 알려져 있다. 증식 분석에서 IC50 값은 0.65±0.04mM이었다 .
4-Methylumbelliferone은 간세포암 (HCC) 세포주 증식을 억제하고 (0.5mM, 48h) 세포사멸을 유도하고 (5mM, 48h) HA (히알루로난)의 생성을 억제한다 [4]. 공개 데이터베이스 분석은 4-Methylumbelliferone이 단백질 처리를 조절하는 효소 (효소 및 전사 인자, 지방 및 탄수화물 대사를 조절하는 13개의 핵 수용체 슈퍼가족 구성원 포함)의 활성을 촉진하고 세포 운동성, 막 당지질 구성 및 글리코겐 분해를 예측한다 [5].
4-Methylumbelliferone (6.5mg/g/일, 6개월, 전신적 경구 투여)은 신경원 주위망 (PNNs)의 형성을 줄이고 쥐의 기억 유지력을 향상시킬 수 있다 [6]. 4-Methylumbelliferone (25mg/kg, DMSO/0.9% NaCl (1 : 4)에 녹여 24시간 동안 복강 주사)은 TLR4/NF-κB/NLRP3 의존적으로 산화 스트레스와 염증을 줄임으로써 심장 손상을 약화하는 잠재 능력을 가지고 있다 [7].
4-Methylumbelliferone은HA 합성을 저해하여 종양 미세 환경을 탈조절한다[2].
참조 문헌:
[1] LUO Y, YANG Z, YU Y, et al. HIF1alpha lactylation enhances KIAA1199 transcription to promote angiogenesis and vasculogenic mimicry in prostate cancer [J]. Int J Biol Macromol, 2022, 222(Pt B): 2225-43.
[2] VITALE D L, ICARDI A, ROSALES P, et al. Targeting the Tumor Extracellular Matrix by the Natural Molecule 4-Methylumbelliferone: A Complementary and Alternative Cancer Therapeutic Strategy [J]. Front Oncol, 2021, 11(710061.
[3] GARCIA-VILAS J A, QUESADA A R, MEDINA M A. 4-methylumbelliferone inhibits angiogenesis in vitro and in vivo [J]. J Agric Food Chem, 2013, 61(17): 4063-71.
[4] PICCIONI F, MALVICINI M, GARCIA M G, et al. Antitumor effects of hyaluronic acid inhibitor 4-methylumbelliferone in an orthotopic hepatocellular carcinoma model in mice [J]. Glycobiology, 2012, 22(3): 400-10.
[5] TSITRINA A A, HALIMANI N, ANDREICHENKO I N, et al. 4-Methylumbelliferone Targets Revealed by Public Data Analysis and Liver Transcriptome Sequencing [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(3):
[6] JANA DUBISOVA J S B, LUCIE SVOBODOVA , PAVOL MAKOVICKY , NOELIA MARTINEZ-VAREA , ANDA CIMPEAN , JAMES W FAWCETT , JESSICA C F KWOK , SARKA KUBINOVA. Oral treatment of 4-methylumbelliferone reduced perineuronal nets and improved recognition memory in mice [J]. 2022,
[7] BISTOLETTI M, BOSI A, CAON I, et al. Involvement of hyaluronan in the adaptive changes of the rat small intestine neuromuscular function after ischemia/reperfusion injury [J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 11521.