A66 (Synonyms: A 66; A-66) |
Catalog No.GC17550
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A66은 IC50 값이 32nM의 매우 구체적이고 선택적인 p110α 저해제이다.
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Cas No.: 1166227-08-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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A66은 IC50 값이 32nM의 매우 구체적이고 선택적인 p110α 저해제이다. A66은 p110α E545K와 p110α H1047R과 같은 p110α 돌연변이를 억제할 수도 있고IC50 값은 각각 30nM과 43nM이다[1]. A66은 종양괴사인자에 유발된 괴사화를 억제할 수 있다[3].
A66(100nM; 24시간)은 쥐 혈장형 수지상세포에서 TGF-β에 의해 유도된 Ido1과 Tgfb1 전사본의 증가를 현저하게 억제했다[4]. A66(100nM; 1시간)은 다발성 유종 바이러스 중간 T 항원(MT) 종양 세포에서 지질 키나아제 활성을 감소시켰다[5]. A66(100nM; 1시간)은 p110 레트로바이러스를 전염시킨 인간 횡문근육육종 Rh30 세포에서 Akt의 인산화를 유의하게 억제했다[6].
A66(10mg/kg; 복강 주사; 24시간)은 쥐의 피루브산(2g/kg; 복강 주사) 내성 검사에서 포도당 생성을 증가시켰다[7]. A66(10mg/kg; 복강 주사; 21일)은 쥐 이종 이식 모델에서 SK-OV-3 세포 유래 이종 이식 종양의 성장을 유의하게 지연시켰다(SK-OV-3 세포는 쥐의 우측 측면에 피하 주사되었다)[1].
References:
[1] JAMIESON S, FLANAGAN J U, KOLEKAR S, et al. A drug targeting only p110alpha can block phosphoinositide 3-kinase signalling and tumour growth in certain cell types [J]. Biochem J, 2011, 438(1): 53-62.
[2] SUN M, HILLMANN P, HOFMANN B T, et al. Cancer-derived mutations in the regulatory subunit p85alpha of phosphoinositide 3-kinase function through the catalytic subunit p110alpha [J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(35): 15547-52.
[3] HU S, CHANG X, ZHU H, et al. PI3K mediates tumor necrosis factor induced-necroptosis through initiating RIP1-RIP3-MLKL signaling pathway activation [J]. Cytokine, 2020, 129(155046.
[4] IACONO A, POMPA A, DE MARCHIS F, et al. Class IA PI3Ks regulate subcellular and functional dynamics of IDO1 [J]. EMBO Rep, 2020, 21(12): e49756.
[5] UTERMARK T, RAO T, CHENG H, et al. The p110alpha and p110beta isoforms of PI3K play divergent roles in mammary gland development and tumorigenesis [J]. Genes Dev, 2012, 26(14): 1573-86.
[6] WANG X, LI J P, YANG Y, et al. A pharmacological model reveals biased dependency on PI3K isoforms for tumor cell growth [J]. Acta Pharmacol Sin, 2013, 34(9): 1201-7.
[7] SMITH G C, ONG W K, REWCASTLE G W, et al. Effects of acutely inhibiting PI3K isoforms and mTOR on regulation of glucose metabolism in vivo [J]. Biochem J, 2012, 442(1): 161-9.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 인간 횡문근육종 Rh30 세포 라인 |
제조 방법 | 인간 횡문근육종 Rh30 세포는 10% 태아 소 혈청이 보충된 RPMI-1640 배양 기질에서 유지되었습니다. Myristoylated 태그는 각 p110 유전자 서열과 함께 직렬로 연결되었고 pBabe-Puro 플라스미드에 삽입되었습니다. 생성된 구조물은 pGP와 pE-Ampho 플라스미드와 함께 293FT 세포에 공동 전달되어 레트로바이러스를 얻었고 이를 사용하여 Rh30 세포를 감염시켰습니다. 1주 동안 1㎍/㎖ 퓨로마이신으로 선택한 후 Myristoylated PI3K 아형을 안정적으로 발현하는 세포는 검증을 위해 모아졌고 Rh30-Myr-p110이라고 명명했습니다. Rh30-Myr-p110 세포는 12웰 판에서 50% 혼합도까지 성장한 후 무혈청 배양 기질에서 12시간 동안 계속 배양되었고 100nM의 A66에 1시간 동안 노출되었습니다. |
반응 조건 | 100nM; 1시간 동안 |
응용 분야 | A66은 인간 횡문근육육종 Rh30-Myr-p110 세포에서 Akt의 인산화를 유의하게 억제했습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 CD1 쥐 |
제조 방법 | 포도당 내성 검사와 피루브산 내성 검사를 위해 쥐은 밤새 금식했고 인슐린 내성 검사를 위해 실험 시작 2시간 전에 음식을 제거했습니다. A66은 암주기 종료 후 1시간에 복강 주사로 투여되었고 포도당 또는 피루브산(2g/kg) 또는 인슐린(0.75단위/kg)의 복강 주사 1시간 전에 투여되었습니다. |
제형 | 10mg/kg; 24시간 동안; i.p. |
응용 분야 | A66은 쥐의 인슐린 내성 검사와 포도당 내성 검사에서 유의한 내성 손상을 유도했고 피루브산 내성 검사에서 포도당 생성이 증가했습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1166227-08-2 | SDF | |
| Synonyms | A 66; A-66 | ||
| Chemical Name | (2S)-1-N-[5-(2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide | ||
| Canonical SMILES | CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CSC(=N3)C(C)(C)C | ||
| Formula | C17H23N5O2S2 | M.Wt | 393.53 |
| Solubility | ≥ 19.7mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.5411 mL | 12.7055 mL | 25.411 mL |
| 5 mM | 508.2 μL | 2.5411 mL | 5.0822 mL |
| 10 mM | 254.1 μL | 1.2706 mL | 2.5411 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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