Alagebrium chloride (ALT711)은 고급당화최종생성물 (AGE) 교차결합을 깨뜨리는 티아졸륨 유도체이다. Alagebrium chloride는 비동기성 심부전, 동맥 경직, 당뇨병 신장증 및 고혈압 치료를 연구하기 위해 사용되었다[1][2].
체외 실험에서 인간 유방암 MDA-MB-231 세포는 다양한 농도의 포도당이나 리보스로 당화된 콜라겐 겔에 내장되었다. 시료는 1mM Alagebrium chloride로 16시간 동안 처리되었다. 당화로 인한 세포 확산, 수축성, 이동 속도, 이동 거리, 운동 분율의 증가는 Alagebrium chloride가 AGEs를 파괴해서 억제될 수 있다[3]. 쥐 심근세포는 완전 성장 배지에서 AGE-소 혈청 알부민이나 Alagebrium chloride(10mg/L)로 48시간 동안 처리되었다. Alagebrium chloride는 증가된 산화적 스트레스를 억제해서 AGEs 처리된 심근세포에 보호 효과를 발휘한다[4].
체내 실험에서 스트렙토미졸으로 유도된 당뇨병 흰쥐는 4주 동안 10mg/kg의 Alagebrium chloride로 치료되었다. Alagebrium chloride는 분쇄된 표준 사료와 혼합되고 최종 Alagebrium chloride 농도가 0.015% (중량/중량)가 되도록 하였다. 당뇨병 쥐에서 Alagebrium chloride 치료는 신생내피 과형성과 결합조직 및 세포외기질 형성 증가를 유의미하게 억제하였다[5]. Wide-typed와 RAGE - / - C57BL/6J 당뇨병 쥐는 24주 동안 경구 투여로 1mg/kg/일의 Alagebrium chloride를 받았다. Alagebrium chloride는 당뇨병으로 인한 알부민뇨, 신소체 섬유화 및 툴루로-간질 확장을 현저하게 줄였고 신장 미토콘드리아 ATP 생산을 회복시켰으며 세포질과 미토콘드리아에서의 슈퍼옥사이드 생성을 줄였다[6]. 비만하지 않은 당뇨병(NOD)암컷 쥐는 50일부터 100일까지 1mg/kg/일의 Alagebrium chloride를 하루에 한 번 피하 주사하거나 전혀 치료하지 않았다. Alagebrium chloride 치료는 당뇨병 발병 연령을 약간 늦추었지만 질병 발생률에는 차이가 없었다. NODShiLt암컷 쥐는 50일부터 28-32일 동안 1mg/kg/일의 Alagebrium chloride를 피하 주사하였다. Alagebrium chloride의 단기 치료는 인슐린 분비를 약간 증가시켰다[7].
References:
[1] William C Little W C, Zile M R, Kitzman D W, et al. The effect of alagebrium chloride (ALT-711), a novel glucose cross-link breaker, in the treatment of elderly patients with diastolic heart failure. J Card Fail. 2005 Apr;11(3):191-5.
[2] Wang H F, Weihrauch D, Kersten J R, et al. Alagebrium inhibits neointimal hyperplasia and restores distributions of wall shear stress by reducing downstream vascular resistance in obese and diabetic rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Oct;309(7):H1130-40.
[3] Rowe M M, Wang W J, Taufalele P V, Reinhart-King C A. AGE-breaker ALT711 reverses glycation-mediated cancer cell migration.Soft Matter. 2022 Nov 16;18(44):8504-8513.
[4] Guo Y, Lu M, Qian J, Cheng Y L. Alagebrium chloride protects the heart against oxidative stress in aging rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009 Jun;64(6):629-35.
[5] Kim J B, Song B W, Park S H, et al. Alagebrium chloride, a novel advanced glycation end-product cross linkage breaker, inhibits neointimal proliferation in a diabetic rat carotid balloon injury model. Korean Circ J. 2010 Oct;40(10):520-6.
[6] Tan A L Y, Sourris K C, Harcourt B E, et al. Disparate effects on renal and oxidative parameters following RAGE deletion, AGE accumulation inhibition, or dietary AGE control in experimental diabetic nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2010 Mar;298(3):F763-70.
[7] Borg D J, Faridi P, Giam K L, et al. Short Duration Alagebrium Chloride Therapy Prediabetes Does Not Inhibit Progression to Autoimmune Diabetes in an Experimental Model. Metabolites. 2021 Jun 28;11(7):426.