Angiotensin I(human, mouse, rat)는 Angiotensin II의 전구체인 십펩타이드 호르몬이다. Angiotensin I는 체내에서 Angiotensin 전환 효소(ACE)에 의해 특이적으로 Angiotensin II로 분해된다[2]. Angiotensin II는 AT1과 AT2 수용체를 활성화하고 혈압을 상승시키고 알도스테론 분비를 촉진한다[3]. Angiotensin I는 레닌-Angiotensin 시스템(RAS) 연구에서 표준 도구펩타이드로 고혈압, 심부전 및 신장 질환의 심혈관 연구에 일반적으로 사용된다[4].
체외 실험에서 생쥐 복막 세포를 Angiotensin I(10ng/μl; 10분–6시간)로 처리하면 장기간 세포 Mast cell chymase mMCP-4와 카르복실라아제 A에 의해 협동적으로 Angiotensin II로 전환되며 10–30분에 최대치를 보이고 3시간 후에 분해되며 동시에 Ang-(1–9), Ang-(5–10) 및 Ang-(1–7)을 생성한다[5]. Angiotensin I(500µM; 2시간 사전 배양 후 48시간 동시 감염)은 Angiotensin II AT1 수용체와 무관하게 사람 ACE2 과다 표현 HEK-ACE2 세포로의 SARS-CoV-2 스파이크 유사 바이러스(PVP)의 침입 효율을 현저하게 증가시킨다[6].
체내 실험에서 Angiotensin I (1000ng/kg/min; 4주; s.c. osmotic minipump)는 Ldlr⁻/⁻ 쥐에서 흉부 및 복부 대동맥류를 유도했고 상승 대동맥 내피면적을 2.4배로 증가시키고 신상부 대동맥 직경을 1.9배로 증가시켰다[7]. Angiotensin I (0.2µg/g 체중; 단일 i.p.; 5분)은 수컷 C57BL/6J 쥐의 수축기 혈압을 28 ± 4mmHg 상승시켰다[8].
References:
[1] Manabe K, Shirahase H, Usui H, Kurahashi K, Fujiwara M. Endothelium-dependent contractions induced by angiotensin I and angiotensin II in canine cerebral artery. J Pharmacol Exp Ther. 1989;251(1):317-320.
[2] Fuchs S, Xiao HD, Hubert C, et al. Angiotensin-converting enzyme C-terminal catalytic domain is the main site of angiotensin I cleavage in vivo. Hypertension. 2008;51(2):267-274.
[3] Mulrow PJ. Angiotensin II and aldosterone regulation. Regul Pept. 1999;80(1-2):27-32.
[4] Lazartigues E, Llorens-Cortes C, Danser AHJ. New Approaches Targeting the Renin-Angiotensin System: Inhibition of Brain Aminopeptidase A, ACE2 Ubiquitination, and Angiotensinogen. Can J Cardiol. 2023;39(12):1900-1912.
[5] Lundequist A, Tchougounova E, Abrink M, Pejler G. Cooperation between mast cell carboxypeptidase A and the chymase mouse mast cell protease 4 in the formation and degradation of angiotensin II. J Biol Chem.
2004;279(31):32339-32344.
[6] Zorad S, Skrabanova M, Zilkova M, et al. Angiotensin I and II Stimulate Cell Invasion of SARS-CoV-2: Potential Mechanism via Inhibition of ACE2 Arm of RAS. Physiol Res. 2024;73(1):27-35.
[7] Sawada H, Kukida M, Chen X, et al. Angiotensin I Infusion Reveals Differential Effects of Angiotensin-Converting Enzyme in Aortic Resident Cells on Aneurysm Formation. Circ J. 2020;84(5):825-829.
[8] Forster P, Wysocki J, Abedini Y, et al. Aminopeptidase A Effect on Angiotensin Peptides and Their Blood Pressure Action. Int J Mol Sci. 2025;26(14):6990.