Avasimibe (Synonyms: Cl-1011, PD-148515) |
Catalog No.GC10999
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Avasimibe는 선택적 경구용 아실 코엔자임 A:콜레스테롤 아실전이효소(ACAT) 억제제(IC50=12μmol/L)이다.
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Cas No.: 166518-60-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Avasimibe는 선택적 경구용 아실 코엔자임 A:콜레스테롤 아실전이효소(ACAT) 억제제(IC50=12μmol/L)이다. Avasimibe는 CYP2C9(IC50=2.9μmol/L), CYP1A2(IC50=13.9μmol/L) 그리고 CYP2C19(IC50=26.5μmol/L)를 억제하였다[2]. Avasimibe는 지질강하연구와 항암연구에 사용되었다[3].
체외 실험에서 Avasimibe는 U251과 U87 인간 교모세포 증식에서 용량 의존적인 억제를 보였고 48시간 후 IC50 값은 각각 20.29μmol/L과 28.27μmol/L이었다[4]. 30μmol/L의 Avasimibe에 48시간 동안 노출되었을 때 U251과 U87 인간 교세포는 DNA 합성이 감소하고 세포 클론 형성이 억제되었다[4]. 전립선암 세포 PC-3와 DU 145는 72시간 동안 20μmol/L 농도의 Avasimibe 처리 후 생존력이 감소해서 스테롤 O-아실전이효소(SOAT) 표현 수준이 감소하는 원인이 되었다[5]. 20μmol/L의 Avasimibe 처리는 48시간 후 T24 세포 증식과 이동을 줄였고 세포 내 활성산소(ROS) 생성이 증가했고 ROS 대사와 관련된 단백질 SOD2와 카탈라아제의 표현이 상향 조절됨을 동반하였다[6].
체내 실험에서 Avasimibe를 경구 투여한 미니피그(지방과 콜레스테롤이 들어 있는 식이를 먹음; 25mg/kg/일; 28일)은 간에서 apo B를 함유한 지단백질의 혈장 분비를 현저하게 감소시켰다[7]. 천식 쥐 모델에서 기관내 투여된 Avasimibe(20mg/kg)는 기관지 폐포 세척 용액(BALF)에서 IL-4와 IL-5의 생성과 혈청에서 총 IgE의 수준을 현저하게 감소시켰고 쥐 기도 상피에서 점액 분비가 줄어들고 잔세포와 기저세포가 감소하는 결과를 가져왔다[8].
References:
[1] Llaverías G, Laguna J C, Alegret M. Pharmacology of the AC AT Inhibitor Avasimibe (CI‐1011)[J]. Cardiovascular drug reviews, 2003, 21(1): 33-50.
[2] Sahi J, Stern R H, Milad M A, et al. Effects of avasimibe on cytochrome P450 2C9 expression in vitro and in vivo[J]. Drug metabolism and disposition, 2004, 32(12): 1370-1376.
[3] Tardif J C, Grégoire J, L’Allier P L, et al. Effects of the acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitor avasimibe on human atherosclerotic lesions[J]. Circulation, 2004, 110(21): 3372-3377.
[4] Liu J, Fu W, Zheng X, et al. Avasimibe exerts anticancer effects on human glioblastoma cells via inducing cell apoptosis and cell cycle arrest[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2021, 42(1): 97-107.
[5] Xiong K, Wang G, Peng T, et al. The cholesterol esterification inhibitor avasimibe suppresses tumour proliferation and metastasis via the E2F-1 signalling pathway in prostate cancer[J]. Cancer Cell International, 2021, 21: 1-13.
[6] Peng T, Xiong K, He Z, et al. Acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitor avasimibe suppresses tumorigenesis and induces G1-phase cell-cycle arrest by activating PPARγ signaling pathway in bladder cancer[J]. Journal of Cancer, 2024, 15(2): 370.
[7] Burnett J R, Telford D E, Barrett P H R, et al. The ACAT inhibitor avasimibe increases the fractional clearance rate of postprandial triglyceride-rich lipoproteins in miniature pigs[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids, 2005, 1738(1-3): 10-18.
[8] Zhou Z, Liang S, Zhou Z, et al. Avasimibe alleviates disruption of the airway epithelial barrier by suppressing the wnt/β-catenin signaling pathway[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 795934.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | T24 세포 |
제조 방법 | T24 세포는 37ºC 배양액에서 5% CO2 조건 하에 10% 태아 소 혈청이 들어 있는 RPMI-1640 배양액에서 자랐습니다. 96웰 판의 각 웰은 Avasimibe를 0, 10, 20μmol/L의 농도로 처리하기 전에 3,000개의 세포가 들어 있는 200μL의 배양액을 받았습니다. Avasimibe로 48시간 동안 처리한 후 5mg/mL MTT 용액 20μL를 추가하였습니다. 4시간의 배양 후 96웰 판에서 배양액을 제거하고 각 웰에 DMSO 150μL를 추가하였습니다. 쉐이커 장치를 작동해서 부드러운 움직임으로 10분 동안 작동시켜 포마잔 침전물이 완전히 녹을 때까지 기다렸습니다. 효소 마커를 사용해서 각 웰의 570nm 흡광도를 측정하고 세포 생존율을 결정하였습니다. |
반응 조건 | 0, 10 및 20μmol/L; 48 시간 동안 |
응용 분야 | Avasimibe는 용량에 따라 T24 세포의 생존율을 현저하게 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 암컷 BALB/c-nu 누드 쥐 |
제조 방법 | 실험은 6주령의 체중이 15-18g인 BALB/c-nu 누드 쥐를 사용하였습니다. 각 쥐의 우측 측면에 1×10⁷세포/쥐의 농도로 U87 세포를 이식하였습니다. 14일 후 최소 종양 부피가 100mm³인 쥐들을 6마리씩 세 개의 실험 그룹으로 무작위로 배정하였습니다. 쥐들은 18일 동안 매일 복강 주사를 받아 Avasimibe 30mg/kg를 투여하거나 치료를 받지 않았습니다. 버니어 캘리퍼를 사용해서 종양 부피를 측정하고 다음과 같은 수정된 타원체 공식에 따라 계산하였습니다: 종양 부피(mm³) = (길이) × (너비)² × 0.5. 실험은 모든 쥐를 희생시키고 종양 조직을 수집해서 무게를 재고 사진으로 기록해서 종결되었습니다. |
제형 | 30mg/kg/일 , 18 일 동안; i.p. |
응용 분야 | Avasimibe 치료는 쥐의 이종 이식종양의 부피와 무게를 현저하게 억제하였지만 쥐의 체중은 변화시키지 않았습니다. |
References: | |
| Cas No. | 166518-60-1 | SDF | |
| Synonyms | Cl-1011, PD-148515 | ||
| Chemical Name | [2,6-di(propan-2-yl)phenyl] N-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]acetyl]sulfamate | ||
| Canonical SMILES | CC(C)C1=C(C(=CC=C1)C(C)C)OS(=O)(=O)NC(=O)CC2=C(C=C(C=C2C(C)C)C(C)C)C(C)C | ||
| Formula | C29H43NO4S | M.Wt | 501.72 |
| Solubility | 100mg/ml in DMSO(Need ultrasonic), ≥ 10.26 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9931 mL | 9.9657 mL | 19.9314 mL |
| 5 mM | 398.6 μL | 1.9931 mL | 3.9863 mL |
| 10 mM | 199.3 μL | 996.6 μL | 1.9931 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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