Bestatin은 아미노펩티아제 N (APN/CD13)의 저해제로 알려져 있고 IC50 값은 14.9±3.4μM이다. 게다가 Bestatin은아미노펩티다제 B와 LTA4 수해효소를 저해할 수 있다[2, 3]. Bestatin은 항체 의존적 세포 매개 세포 독성을 강화하고 자연 살상 세포 활성을 증가시키는 것으로 나타났다[4].
Bestatin(10μM; 24시간)은 AMOaBTZ 세포에서 멜플루펜(125 또는 250nM; 24시간)에 의해 유도된 세포 독성을 유의하게 감소시켰다[5]. Bestatin(0.25mM; 24시간)은 유방암 세포의 이동과 증식을 억제할 수 있다[6].
Bestatin(30mg/kg; 복강 주사; 15분)은 일측 폐환기 모델 쥐에서 급성 폐손상을 완화시켰다[7]. Bestatin(0.1 또는 1 또는 10mg/kg; 복강 주사; 24시간 간격으로 5회 또는 10회)은 쥐에서 양적혈구세포(SRBC; 복강 주사) 소생된 용액에 대한 체액 면역 반응을 강화하고 반점 형성 세포의 수가 증가했다[8].
References:
[1] LUAN Y, MA C, SUI Z, et al. LYP3, a new bestatin derivative for aminopeptidase N inhibition [J]. Med Chem, 2011, 7(1): 32-6.
[2] JIA M R, WEI T, XU W F. The Analgesic Activity of Bestatin as a Potent APN Inhibitor [J]. Front Neurosci, 2010, 4(50.
[3] AOZUKA Y, KOIZUMI K, SAITOH Y, et al. Anti-tumor angiogenesis effect of aminopeptidase inhibitor bestatin against B16-BL6 melanoma cells orthotopically implanted into syngeneic mice [J]. Cancer Lett, 2004, 216(1): 35-42.
[4] SCORNIK O A, BOTBOL V. Bestatin as an experimental tool in mammals [J]. Current drug metabolism, 2001, 2(1): 67-85.
[5] BYRGAZOV K, BESSE A, KRAUS M, et al. Novel Peptide-drug Conjugate Melflufen Efficiently Eradicates Bortezomib-resistant Multiple Myeloma Cells Including Tumor-initiating Myeloma Progenitor Cells [J]. Hemasphere, 2021, 5(7): e602.
[6] MA Y, YANG X, PAN P, et al. Bestatin attenuates breast cancer stemness by targeting puromycin-sensitive aminopeptidase [J]. Discov Oncol, 2024, 15(1): 197.
[7] LUO J, MA Q, TANG H, et al. LTB4 Promotes Acute Lung Injury via Upregulating the PLCepsilon-1/TLR4/NF-kappaB Pathway in One-Lung Ventilation [J]. Dis Markers, 2022, 2022(1839341.
[8] LIS M, SZCZYPKA M, SUSZKO A, et al. The effects of bestatin on humoral response to sheep erythrocytes in non-treated and cyclophosphamide-immunocompromised mice [J]. Immunopharmacol Immunotoxicol, 2013, 35(1): 133-8.