Butylphthalide (3-n-Butylphthalide)는 광범위한 약리 활성을 가진 천연 화합물로 주로 급성 허혈성 뇌졸중 치료에 사용된다. Butylphthalide의 작용 기전에는 항산화 효과와 미토콘드리아 보호가 포함된다[2]. Butylphthalide는 또한 심근경색증의 증상을 개선할 수 있다[3]. 게다가 Butylphthalide는 허혈-재관류로 유도된 조직 손상을 치료할 잠재력이 있다[4].
체외 실험에서 SV40 변이된 쥐 대동맥 내피세포를 Butylphthalide(1μM)로 6시간 동안 사전처리하고 그 다음 6시간 동안 산소-포도당 결핍(OGD)을 시킨 후 PGC-1α 발현을 현저하게 증가시키고 OGD로 인한 손상을 막아 세포 생존율을 높인다[5]. SH-SY5Y 세포를 Butylphthalide(5μM)로 6시간 동안 사전처리하고6-하이드록시도파민(6-OHDA, 100μM)으로 24시간 동안 자극하면 세포 생존율이 현저하게 증가하고 세포 사멸과 ROS 생성이 줄어들고 NLRP3 인플라마좀 활성화와 관련된 염증 인자 발현이 억제되고 미토콘드리아 손상이 완화되고 α-시누클레인(α-Syn)의 비정상적 집합이 줄어든다[6].
체내 실험에서 Butylphthalide(200mg/kg)는 8주령부터 10주까지 C57BL/6 쥐에게 매일 1회 복강 주사로 투여된다. Butylphthalide는 로테논에 의해 유도된 행동 결손을 현저하게 완화하고 도파민성 신경세포의 손실을 줄이고 미세교질세포의 활성을 억제한다[7]. Butylphthalide(4mg/kg)는 중뇌 동맥 폐색/재관류(MCAO/R) 모델을 가진 쥐에게 단일 복강 주사로 투여된다. Butylphthalide는 MCAO/R에 의해 유도된 행동 결손을 현저하게 완화하고 뇌경색 용적을 줄이고 미세교질세포의 활성을 억제하고 Nrf2/HO-1 신호전달 경로를 활성화해서 철사망을 억제하고 허혈-재관류에 의해 유도된 지질 과산화, 철 분화, 미토콘드리아 손상을 완화한다[8].
References:
[1] Chen XQ, Qiu K, Liu H, et al. Application and prospects of butylphthalide for the treatment of neurologic diseases. Chin Med J (Engl). 2019 Jun 20;132(12):1467-1477.
[2] Zhu T, Wang L, Feng Y, et al. Classical Active Ingredients and Extracts of Chinese Herbal Medicines: Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, and Molecular Mechanisms for Ischemic Stroke. Oxid Med Cell Longev. 2021 Mar 13;2021:8868941.
[3] Bai M, Pan CL, Jiang GX, et al. Effects of butylphthalide on oxidative stress and inflammatory response in rats with myocardial infarction through Akt/Nrf2 signaling pathway. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Nov;23(21):9642-9650.
[4] Lu P, Li WP, Zhou BJ, et al. N-butylphthalide (NBP) ameliorated ischemia/reperfusion-induced skeletal muscle injury in male mice via activating Sirt1/Nrf2 signaling pathway. Physiol Rep. 2024 Dec;12(23):e70149.
[5] Wei H, Zhan LP, Zhang B, et al. dl-3n-butylphthalide reduces oxygen-glucose deprivation-induced endothelial cell damage by increasing PGC-1α. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 May;23(10):4481-4490.
[6] Que R, Zheng J, Chang Z, et al. Dl-3-n-Butylphthalide Rescues Dopaminergic Neurons in Parkinson's Disease Models by Inhibiting the NLRP3 Inflammasome and Ameliorating Mitochondrial Impairment. Front Immunol. 2021 Dec 1;12:794770.
[7] Liu Y, Duan R, Li P, et al. 3-N-butylphthalide attenuates neuroinflammation in rotenone-induced Parkinson's disease models via the cGAS-STING pathway. Int J Immunopathol Pharmacol. 2024 Jan-Dec;38:3946320241229041.
[8] Sun M, Chen J, Liu F, et al. Butylphthalide inhibits ferroptosis and ameliorates cerebral Ischaemia-Reperfusion injury in rats by activating the Nrf2/HO-1 signalling pathway. Neurotherapeutics. 2024 Sep;21(5):e00444.