C75

C75는 지방산 합성효소(FASN/FAS)의 특이성 억제제로 중간 정도의 억제활성을 가지고 IC50값이 15.53 μM을 보여준다. 이는 비만과 암 연구에서 지방산 합성, 에너지 메타돈, 종양 성장 및 생존 간의 연결을 탐구하는 데 사용된다. C75는 또한 CPT1A의 효과적인 활성화제이다[2].

체외 실험에서 이는 24시간 IC50 값 35μM로 PC3 세포 성장을 억제하고 IC50 값 50μM을 가지며 농도 의존적인 방식으로 LNCaP 스피로이드의 성장을 줄인다[3]. 게다가 C75을 통한 CPT 1A 활성화는 HK-2 세포에서 이동 감소와 α-SMA 표현 감소로 나타나는 EMT를 억제한다[4].

체내 실험에서 C75 주입은 금식으로 인한 특정 하부하수체핵의 c-Fos 표현을 억제하고 30 mg/kg의 용량으로 2시간 내에 쥐의 먹이섭취를 95%이상 줄인다[5].DIO 쥐에서 C75 치료는 체중을 50% 감소시켰고 지방산 산화로 인해 에너지 생산이 32.9% 증가했다[2].

References:
[1] Wang X , Lin J , Chen Y ,et al.Novel fatty acid synthase (FAS) inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2009, 17(5):1898-1904.
[2] Thupari JN, et al. C75 increases peripheral energy utilization and fatty acid oxidation in diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jul 9;99(14):9498-502.
[3] Rae C, et al. Inhibition of Fatty Acid Synthase Sensitizes Prostate Cancer Cells to Radiotherapy. RADIATION RESEARCH 184, 482–493 (2015).
[4] L Peng, C Wang, S Yu, et al. Dysregulated lipid metabolism is associated with kidney allograft fibrosis. Lipids in Health and Disease, 2024(23).
[5] Gao S, et al. Effect of the anorectic fatty acid synthase inhibitor C75 on neuronal activity in the hypothalamus and brainstem. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 13;100(10):5628-33.