Carboxy-PTIO, potassium salt은 일산화질소(NO) 청소부이다. Carboxy-PTIO, potassium salt은 NO와 계량 반응을하고 NO의 EPR 검출에 사용할 수 있다[2].
체외 실험에서 A375-S2 세포에 Carboxy-PTIO, potassium salt (200µM)을 1시간 동안 사전 처리하면 physalin A가 유도한 NO 표현을 현저하게 억제하고 procaspase-3 및 PARP의 분열을 줄이고 mTOR 및 p-mTOR 수준의 하강을 반전시키며 세포 내 LC3 I에서 LC3 II로의 전환도 억제한다[3]. HUVEC 세포에 Carboxy-PTIO, potassium salt (100µM)을 6시간 동안 사전 처리하면 IL-1β가 PGIS에 미치는 억제 효과를 현저하게 강화한다[4]. MDA-MB-231 세포에 Carboxy-PTIO, potassium salt (0.5µM, 1µM)을 1시간 동안 사전 처리하면 합성물 3a-f가 세포에 미치는 억제 활동을 현저하게 낮춘다[5].
체내 실험에서 뇌허혈성 손상을 가진 쥐에게 뇌졸중을 유발하는 Carboxy-PTIO, potassium salt (0.3-1.2 mg/kg)을 정맥 주입하면 치료가 최대 4시간 지연되었음에도 뇌졸중 발생률이 약물 농도에 따라 27%에서 30%까지 감소했다[6]. 내독성 충격을 가진 쥐에게 Carboxy-PTIO, potassium salt (0.056-1.70 mg/kg/min)을 60분 동안 정맥 주입하여 쥐의 저혈압과 신장 기능 부전 증상을 현저하게 개선하고 충격 상태를 피했다[7].
References:
[1]Pfeiffer S, Leopold E, Hemmens B, et al. Interference of carboxy-PTIO with nitric oxide-and peroxynitrite-mediated reactions[J]. Free Radical Biology and Medicine, 1997, 22(5): 787-794.
[2]T Akaike, et al. Antagonistic action of imidazolineoxyl N-oxides against endothelium-derived relaxing factor/.NO through a radical reaction. Biochemistry. 1993 Jan 26;32(3):827-32.
[3] He H, Feng Y S, Zang L H, et al. Nitric oxide induces apoptosis and autophagy; autophagy down-regulates NO synthesis in physalin A-treated A375-S2 human melanoma cells[J]. Food and chemical toxicology, 2014, 71: 128-135.
[4] Camacho M, LÓpez-Belmonte J, Vila L. Rate of vasoconstrictor prostanoids released by endothelial cells depends on cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin I synthase activity[J]. Circulation research, 1998, 83(4): 353-365.
[5] Kang F, Zhu J, Wu J, et al. O 2-3-Aminopropyl diazeniumdiolates suppress the progression of highly metastatic triple-negative breast cancer by inhibition of microvesicle formation via nitric oxide-based epigenetic regulation[J]. Chemical Science, 2018, 9(34): 6893-6898.
[6]Lee E J, Hung Y C, Chen H Y, et al. Delayed treatment with carboxy-PTIO permits a 4-h therapeutic window of opportunity and prevents against ischemia-induced energy depletion following permanent focal cerebral ischemia in mice[J]. Neurochemical research, 2009, 34: 1157-1166.
[7]Yoshida M, Akaike T, Wada Y, et al. Therapeutic effects of imidazolineoxyl N-oxide against endotoxin shock through its direct nitric oxide-scavenging activity[J]. Biochemical and biophysical research communications, 1994, 202(2): 923-930.