DB2313은 IC50이 14nM인 강력한 전사인자 PU.1 억제제이다. DB2313은 PU.1과 표적 유전자 프로모터의 상호 작용을 방해한다[2]. PU.1은 조혈계에서 중요한 전사인자로 골수 및 림프 계열 세포 분화, 조혈 줄기세포 기능 유지, 급성 골수성 백혈병(AML) 발생에 핵심적인 역할을 한다[3]. DB2313은 일반적으로 AML 및 염증 관련 연구에 사용된다[4].
체외 실험에서 DB2313(10μg/ml; 72시간)은 GBM 세포(U118MG 및 U87MG)의 증식, 이동 및 침윤을 현저하게 억제하였다[5].
체내 실험에서 DB2313(17mg/kg; 2일마다 복강내 주사, 12일간)은 B16-OVA 흑색종 쥐 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제하고 CD4+ T 헬퍼 1(Th1) 및 세포 독성 T/자연살해(NK) 세포의 종양 내 모집을 증가시켰다[6]. DB2313(8mg/kg; 비강 투여; 3주간 주 5일)은 집먼지진드기(HDM) 유도 실험성 천식 쥐 모델에서 기도 점액 분비 세포 수 및 소기도 콜라겐 침착을 감소시키고 기도 과민반응을 현저하게 감소시켰다[7].
References:
[1] Antony-Debre I, Paul A, Leite J, et al. Pharmacological inhibition of the transcription factor PU.1 in leukemia. J Clin Invest. 2017;127(12):4297-4313.
[2] Tu J, Chen W, Fang Y, et al. PU.1 promotes development of rheumatoid arthritis via repressing FLT3 in macrophages and fibroblast-like synoviocytes. Ann Rheum Dis. 2023;82(2):198-211.
[3] Fisher RC, Scott EW. Role of PU.1 in hematopoiesis. Stem Cells. 1998;16(1):25-37.
[4] Tu X, Kim RY, Brown AC, et al. Airway and parenchymal transcriptomics in a novel model of asthma and COPD overlap. J Allergy Clin Immunol. 2022;150(4):817-829.e6.
[5] Zhang S, Zhao S, Qi Y, et al. SPI1-induced downregulation of FTO promotes GBM progression by regulating pri-miR-10a processing in an m6A-dependent manner. Mol Ther Nucleic Acids. 2022;27:699-717.
[6] Sleapnicov N, Ha SD, Zhong SJ, et al. Inhibition of the Transcription Factor PU.1 Suppresses Tumor Growth in Mice by Promoting the Recruitment of Cytotoxic Lymphocytes Through the CXCL9-CXCR3 Axis. Cancers (Basel). 2025;17(16):2684.
[7] Tu X, Gomez HM, Kim RY, et al. Airway and parenchyma transcriptomics in a house dust mite model of experimental asthma. Respir Res. 2023;24(1):32.