GLPBio

DT2216

Catalog No.: GC39708Purity:>98%
DT2216은 프로텀아세틸 트랜스페라제(PROTAC)이며, Bcl-2 가족의 과표현 단백질인 Bcl-2, Bcl-xL, 그리고 Mcl-1을 포함하여 T세포 림프종에서 Bcl-xL의 분해를 목표로 한다.

제품은 연구용으로만 사용됩니다. 인체에 사용할 수 없으며 환자에게 판매하지 않습니다.


DT2216
Cas No.: 2365172-42-3
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인용 문헌 (Citations)

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  • Nature cover
    Nature
    641, 529–536 (2025)
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    628, 630–638 (2024)
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    632, 686–694 (2024)
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    618, 1017–1023 (2023)
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    Nature
    610, 366–372 (2022)
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    Cell
    187(9):2288-2304 (2024)
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    Cell
    183(7):1867-1883 (2020)
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    388(6745) (2025)
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    387(6739) (2025)
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    387(6734) (2025)
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    35, 97–116 (2025)
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    34, 683–706 (2024)
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    33, 273–287 (2023)
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    33, 546–561 (2023)
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    33, 904–922 (2023)
  • Cell Research cover
    Cell Research
    31, 1291–1307 (2021)

제품 설명 (Description)

DT2216은 프로텀아세틸 트랜스페라제(PROTAC)이며, Bcl-2 가족의 과표현 단백질인 Bcl-2, Bcl-xL, 그리고 Mcl-1을 포함하여 T세포 림프종에서 Bcl-xL의 분해를 목표로 한다.

DT2216은 IC50 값 4.02 µM (72hours)로 G-68 세포를 억제한다. 0.1µM DT2216과 0.1µM gemcitabine의 조합은 체외 시험에서 팬크리에스 암 세포를 시너지스트리하게 죽인다.

DT2216은 인간 T세포 림프종(MyLa, MJ, MAC2A, 그리고 L82 세포계)과 T세포 전림프성 백혈병(T-PLL)의 이종 이식 쥐 모델에서 놀라운 효과를 보였으며, ABT263에 비해 혈소판 독성을 감소시켰다. DT2216과 함께 vincristine, dexamethasone, L-asparaginase를 사용할 때, DT2216의 효과는 저항성 T세포 ALL의 환자 유래 외래 이식 종양 모델에도 나타났다. DT2216 단독 치료(55일)와 화학 요법만(47일)에 비해, 조합 치료로 인해 쥐의 중위 총 생존 기간은 72일에 달했다.

References:
[1]. He Y, Koch R, Budamagunta V, et al. DT2216—a Bcl-xL-specific degrader is highly active against Bcl-xL-dependent T cell lymphomas[J]. Journal of hematology & oncology, 2020, 13(1): 1-13.
[2]. Khan, S.; Zhang, X.; Lv, D.; Zhang, Q.; He, Y.; Zhang, P.; Liu, X.; Thummuri, D.; Yuan, Y.; Wiegand, J.S.; et al. A selective BCL-XL PROTAC degrader achieves safe and potent antitumor activity. Nat Med. 2019, 25, 1938-1947.
[3]. Thummuri D, Khan S, Underwood P W, et al. Overcoming Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer Using the BCL-XL-Specific Degrader DT2216[J]. Molecular cancer therapeutics, 2022, 21(1): 184-192.
[4]. Wolska-Washer A, Smolewski P. Targeting protein degradation pathways in tumors: Focusing on their role in hematological malignancies[J]. Cancers, 2022, 14(15): 3778.

실험 프로토콜 (Protocol)

세포 실험 [1]:

세포 라인

MyLa 세포

제조 방법

MyLa 세포는 QVD로 4시간 전처리되었거나 전처리되지 않았으며, 그 후 DT2216로 다른 기간 동안 처리되었습니다.

반응 조건

0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3µM , 16시간 동안

응용 분야

DT2216은 용량 및 시간에 따라 Bcl-xL의 표현을 감소시켰으나, MyLa 세포에서 (Bcl-xL을 인코딩하는 BCL2L1 유전자) mRNA 표현에 영향을 미치지 않았습니다.
동물 실험 [2]:

동물 모형

췌장암 PDX 모델은 NSG 쥐를 통해 구축되었습니다.

제조 방법

동물은 차량, 젬시타빈[20 mg/kg, 일주일에 한 번 (7일마다), i.p.], DT2216[15 mg/kg, 4일에 한 번, i.p.] 그리고 젬시타빈과 DT2216의 조합으로 치료되었습니다. DT2216은 50% 포솔 50 PG, 45% 미글리올 810N, 5% 폴리소르바트 80으로 제조되었습니다.

제형

복강내 주사, 15 mg/kg, 4일마다 한 번

응용 분야

DT2216은 종양 성장을 억제하고 종양을 가진 쥐의 생존을 늘렸으며 복합 치료는 각각의 약물보다 더 효과적이었고 체중이 현저히 감소하지 않았습니다.

참고문헌:

[1]: He Y, Koch R, Budamagunta V, et al. DT2216—a Bcl-xL-specific degrader is highly active against Bcl-xL-dependent T cell lymphomas[J]. Journal of hematology & oncology, 2020, 13(1): 1-13.
[2]: Thummuri D, Khan S, Underwood P W, et al. Overcoming Gemcitabine Resistance in Pancreatic Cancer Using the BCL-XL-Specific Degrader DT2216[J]. Molecular cancer therapeutics, 2022, 21(1): 184-192.

화학적 특성 (Chemical Properties)

CAS 번호
2365172-42-3
SMILES
CC1(C)CCC(C2=CC=C(Cl)C=C2)=C(C1)CN3CCN(C4=CC=C(C(NS(=O)(C5=CC(S(C(F)(F)F)(=O)=O)=C(N[C@@H](CSC6=CC=CC=C6)CCN7CCN(C(CCCCCC(N[C@@H](C(C)(C)C)C(N8[C@@H](C[C@@H](O)C8)C(N[C@H](C9=CC=C(C%10=C(N=CS%10)C)C=C9)C)=O)=O)=O)=O)CC7)C=C5)=O)=O)C=C4)CC3
분자식
C77H96ClF3N10O10S4
분자량
1542.36
용해도
DMSO: 25 mg/mL (16.21 mM)
보관
Store at -20°C,stored under nitrogen
일반 주의사항
제품의 용해도 데이터에 따라 적절한 용매를 선택하십시오. 조제 후에는 반복적인 동결·해동을 피할 수 있도록 저장 용액을 소분하십시오.
저장 용액은 -80°C 보관 시 6개월 이내, -20°C 보관 시 1개월 이내에 사용하십시오.
용해도를 높이려면 튜브를 37°C로 데운 뒤 적절한 시간 동안 초음파 처리하십시오.
배송 조건
평가용 샘플은 아이스팩과 함께 배송됩니다. 그 외 용량은 실온 배송되며, 요청 시 아이스팩과 함께 배송할 수 있습니다.

계산 도구 (Calculators)몰 농도 / 희석 / 분자량 / 단위 변환 / 생체 내 제형 / 용해도

g/mol

Reviews

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