Esomeprazole Sodium은 강력하고 경구 투여가 가능한 프로톤 펌프 억제제이다. Esomeprazole Sodium은 프로톤 펌프의 황화물기를 공가 결합으로 수정하고 위벽 세포에서 H⁺/K⁺-ATPase의 활성을 억제해서 위산 분비를 줄인다[2]. Esomeprazole Sodium은 위식도 역류 질환(GERD), 소화성 궤양, 헬리코박터 파일로리 감염에 대한 연구에서 일반적으로 사용된다[3].
체외 실험에서 Esomeprazole Sodium(50㎍/㎖; 20시간)은 삼음성 유방암 세포 MDA-MB-468의 생존율을 감소시키고 세포 내 pH를 낮추었고(EC50=70㎍/㎖) 위장형 H⁺/K⁺-ATPase의 발현을 줄였고 도세탁신의 세포 독성을 증가시켰지만 비암성 유방 상피세포 MCF-10A 세포에는 유의적인 영향을 미치지 않았다[4]. Esomeprazole Sodium(1–100㎍/㎖; 24시간)으로 처리된 원발성 인간 폐 상피세포는 블레오마이신 유도 iNOS 발현을 억제하고 TNF-α, IL-1β, IL-6를 억제시켰고 TGF-β 유도 콜라겐 I/III/V 전사 작용을 차단하고 세포외 기질 관련 유전자 상향 조절을 없애기 위해 사용되었고 측정 가능한 세포 독성을 보이지 않았다[5].
체내 실험에서 Esomeprazole Sodium(300㎎/㎏/일; 경구 투여; 11일)은 C57BL/6J 쥐에서 혈장 ADMA 수준을 높였고 면화 연기 유도 폐 섬유화를 역전시켰고 콜라겐 침착을 줄였고 순환 TNF-α, IL-1β, MMP7, NO의 과다 생성을 감소시켰고 폐 염증이나 기관 무게에는 영향을 미치지 않았다[6]. Esomeprazole Sodium(0.5㎎/㎏/일; 정맥 투여; 13일)은 성체 쿼터말 암말의 75%에서 기초 저농도 위액 pH(4.25±2.39)를 6.43±1.18로 역전시키고 pH≥4를 유지하면서 궤양 점수를 개선하고 부작용은 없었다[7].
References:
[1] Thitiphuree S, Talley NJ. Esomeprazole, a new proton pump inhibitor: pharmacological characteristics and clinical efficacy. Int J Clin Pract. 2000;54(8):537-541.
[2] Shin JM, Munson K, Vagin O, Sachs G. The gastric HK-ATPase: structure, function, and inhibition. Pflugers Arch. 2009;457(3):609-622.
[3] Johnson TJ, Hedge DD. Esomeprazole: a clinical review. Am J Health Syst Pharm. 2002;59(14):1333-1339.
[4] Goh W, Sleptsova-Freidrich I, Petrovic N. Use of proton pump inhibitors as adjunct treatment for triple-negative breast cancers. An introductory study. J Pharm Pharm Sci. 2014;17(3):439-446.
[5] Ebrahimpour A, Wang M, Li L, et al. Esomeprazole attenuates inflammatory and fibrotic response in lung cells through the MAPK/Nrf2/HO1 pathway. J Inflamm (Lond). 2021;18(1):17.
[6] Nelson C, Lee J, Ko K, et al. Therapeutic Efficacy of Esomeprazole in Cotton Smoke-Induced Lung Injury Model. Front Pharmacol. 2017;8:16.
[7] Videla R, Sommardahl CS, Elliott SB, Vasili A, Andrews FM. Effects of intravenously administered esomeprazole sodium on gastric juice pH in adult female horses. J Vet Intern Med. 2011;25(3):558-562.