Finasteride는 IC₅₀ 값이 4.2nM인 선택적 2형 5α-환원효소 억제제이다. Finasteride는 디하이드로테스토스테론(DHT) 수치를 낮추고 남성형 탈모증(안드로겐성 탈모증)을 치료하기 위해 사용된다. 게다가 Finasteride는 국소 미녹시딜 치료에 실패한 환자에서 여성형 탈모증을 치료하기 위해 사용할 수 있다 [3]. Finasteride는 전립선 부피를 현저하게 줄이고 비뇨기 증상을 개선하는 것으로 증명되었다 [4].
체외 실험에서 인간 피부 유두세포(DPCs)를 5일 동안 Finasteride(10-100μM)로 처리하면 세포 집합 행동이 현저하게 증가하고 줄기세포 전사인자 Nanog와 Sox-2의 발현이 상향 조절되고 활성화 산화효소 B(AKT), β-catenin, integrin β-1 신호전달 경로가 활성화되고 줄기세포 특성이 강화된다 [5]. 인간 전립선 세포 라인 RWPE-1, LNCaP, PC3, DU145를 72시간 동안 Finasteride(10μM과 50μM)로 처리하면 MMP2와 MMP9의 활성이 현저하게 하향 조절되고 TIMP-2의 발현이 상향 조절된다. 게다가 50μM Finasteride는 모든 세포주의 침습 잠재력을 현저하게 억제하고 RWPE-1과 LNCaP 세포의 이동성을 현저하게 억제한다 [6].
체내 실험에서 Ldlr−/− 쥐는 12주 동안 경구로 Finasteride(1000mg/kg)를 투여 받았을 때 총 콜레스테롤과 중성지방 수치가 현저하게 감소하고 대동맥궁 및 근의 죽상경화판 면적이 감소하였고 플라크의 대식세포 함량과 괴사 코어 면적이 감소하였다 [7]. 고지방 식이(HFD)를 먹이는 단백질 과부하 신부전 만성 신장 질환(CKD) 쥐 모델에서 2주 동안 Finasteride(1.5mg/30g)를 경구 투여하면 혈장 트리메틸아민 N-옥사이드(TMAO) 수치가 현저하게 감소하고 신장 손상이 개선되고 장내 미생물군의 구성과 분포가 조절된다 [8].
References:
[1] Flores E, Bratoeff E, Cabeza M, et al. Steroid 5alpha-reductase inhibitors. Mini Rev Med Chem. 2003 May;3(3):225-37.
[2] Piraccini BM, Blume-Peytavi U, Scarci F, et al. Topical Finasteride Study Group. Efficacy and safety of topical finasteride spray solution for male androgenetic alopecia: a phase III, randomized, controlled clinical trial. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2022 Feb;36(2):286-294.
[3] Stout SM, Stumpf JL. Finasteride treatment of hair loss in women. Ann Pharmacother. 2010 Jun;44(6):1090-7.
[4] Tacklind J, Fink HA, Macdonald R, et al. Finasteride for benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Oct 6;2010(10):CD006015.
[5] Rattanachitthawat N, Pinkhien T, Opanasopit P, et al. Finasteride Enhances Stem Cell Signals of Human Dermal Papilla Cells. In Vivo. 2019 Jul-Aug;33(4):1209-1220.
[6] Moroz A, Delella FK, Almeida R, et al. Felisbino SL. Finasteride inhibits human prostate cancer cell invasion through MMP2 and MMP9 downregulation. PLoS One. 2013 Dec 30;8(12):e84757.
[7] McQueen P, Molina D, Pinos I, et al. Finasteride delays atherosclerosis progression in mice and is associated with a reduction in plasma cholesterol in men. J Lipid Res. 2024 Mar;65(3):100507.
[8] Wang Z, You L, Ren Y, et al. Finasteride Alleviates High Fat Associated Protein-Overload Nephropathy by Inhibiting Trimethylamine N-Oxide Synthesis and Regulating Gut Microbiota. Front Physiol. 2022 Aug 15;13:900961.