G-15

G-15는 G 단백질 결합 에스트로겐 수용체(GPER/GPR30)의 고친화력 선택적 길항제(Ki = 20nM)이다.G-15는 GPER와 리간드 결합 부위를 경쟁해서 수용체에 대한 호르몬의 작용을 차단해서 세포 성장, 증식 또는 이동을 억제한다 [2].G-15는 암 치료 연구에서 일반적으로 사용된다[3-4].

SCC4, SCC9, HSC-3 세포에서 G-15(5-20μM; 24시간, 48시간) 처리 후 세포 증식이 용량 의존적으로 억제되었음을 보였다[5]. MCF-7, MDA-MB-231, Bcap-37 세포에서 G15의 높은 농도(1.25µM, 2.5µM, 5.0µM; 48시간)는 세 가지 세포 라인의 생존율을 현저하게 감소시켰다. A549 세포에서 G-15(1μM; 24시간) 처리는 세포 성장을 억제하였다[7].

C57BL/6 쥐에서 G-15(50μg/kg; sc; 6일) 처리는 모든 처리된 연령군에서 GPER 표현을 감소시켰고 성숙한 동물에서 유의한 감소가 관찰되었다[8].C57BL/6 쥐에서 G-15(10μg/kg, 50μg/kg; sc; 10일) 처리는 G1에 의해 유도된 측두엽 HVA/DA 비율의 증가를 길항시킨다[9].

References:
[1]. Kang W B, Cong Y, Ru J Y, et al. Osteoprotective effect of combination therapy of low-dose oestradiol with G15, a specific antagonist of GPR30/GPER in ovariectomy-induced osteoporotic rats[J]. Bioscience reports, 2015, 35(4): e00239.
[2]. Xu F, Ma J, Wang X, et al. The role of G protein-coupled estrogen receptor (GPER) in vascular pathology and physiology[J]. Biomolecules, 2023, 13(9): 1410.
[3]. Zhu Z, Nie X, Deng L, et al. Regulation of cervical cancer via G15-mediated inhibition of G protein-coupled estrogen receptor[J]. Anti-Cancer Drugs, 2024, 35(9): 817-829.
[4]. Liu C, Liao Y, Fan S, et al. G-protein-coupled estrogen receptor antagonist G15 decreases estrogen-induced development of non-small cell lung cancer[J]. Oncology Research, 2019, 27(3): 283.
[5]. Bai L Y, Weng J R, Hu J L, et al. G15, a GPR30 antagonist, induces apoptosis and autophagy in human oral squamous carcinoma cells[J]. Chemico-biological interactions, 2013, 206(2): 375-384.
[6]. Liu Y, Du F Y, Chen W, et al. G15 sensitizes epithelial breast cancer cells to doxorubicin by preventing epithelial-mesenchymal transition through inhibition of GPR30[J]. American Journal of Translational Research, 2015, 7(5): 967.
[7]. Shen Y, Li C, Zhou L, et al. G protein‐coupled oestrogen receptor promotes cell growth of non‐small cell lung cancer cells via YAP1/QKI/circNOTCH1/m6A methylated NOTCH1 signalling[J]. Journal of cellular and molecular medicine, 2021, 25(1): 284-296.
[8]. Kotula-Balak M, Pawlicki P, Milon A, et al. The role of G-protein-coupled membrane estrogen receptor in mouse Leydig cell function—in vivo and in vitro evaluation[J]. Cell and Tissue Research, 2018, 374(2): 389-412.
[9]. Bourque M, Morissette M, Côté M, et al. Implication of GPER1 in neuroprotection in a mouse model of Parkinson's disease[J]. Neurobiology of aging, 2013, 34(3): 887-901.