Gingerenone A는 경구 투여가 가능한 Nrf2-Gpx4 활성제로 EC50 값이 24μM이다. Nrf2-Gpx4 경로는 세포 항산화 방어에서 중요한 신호 경로이다[2]. Gingerenone A는 항염증, 항당뇨, 항종양 및 노화 관련 기전 연구에 일반적으로 사용된다[3].
체외 실험에서 3T3-L1 세포나 L6 근육세포를 2.5-40μM의 Gingerenone A로 5시간 처리하면 인슐린 수용체 타이로신 인산화가 증가하고 L6 근육세포에서 IRS-1이 PI3K와의 결합이 증가하고 인슐린 수용체 타이로신 인산화가 증가한다[4]. MCF7 세포와 MDA-MB-231 세포를 80µM의 Gingerenone A로 처리하면ROS 수준이 증가하고 G2/M기 지연 및 세포 노화가 유도된다[5].
체내 실험에서 고지방 식이(HFD)로 유도된 비만 쥐에게 Gingerenone A(50mg/kg/일)를 15주 동안 경구 투여하면 지방질량 증가를 현저하게 줄이고 지방세포 크기를 줄여서 쥐의 비만과 지방 조직 염증을 억제했다[6]. 글루칸 유산나트륨(DSS)로 유도된 2차 간 손상(SLI) 쥐에게 Gingerenone A(5, 20mg/kg, 경구 투여, 하루 한 번, 7일간)를 투여하면 DSS로 유도된 간 조직 병리 손상, 간 기능 지표, 사이토카인 수준을 완화하고 항산화 효소 활성을 증가시키고 DSS 유도 간 손상에서 페로토시스를 감소시키고 Gpx4 발현을 인상했다[7].
References:
[1] Changtam, C., de Koning, H. P., Ibrahim, H., Sajid, M. S., Gould, M. K., & Suksamrarn, A. (2010). Curcuminoid analogs with potent activity against Trypanosoma and Leishmania species. European journal of medicinal chemistry, 45(3), 941–956.
[2] Zhang, S., Sun, Z., Jiang, X., Lu, Z., Ding, L., Li, C., Tian, X., & Wang, Q. (2022). Ferroptosis increases obesity: Crosstalk between adipocytes and the neuroimmune system. Frontiers in immunology, 13, 1049936.
[3] Moaddel, R., Rossi, M., Rodriguez, S., Munk, R., Khadeer, M., Abdelmohsen, K., Gorospe, M., & Ferrucci, L. (2022). Identification of gingerenone A as a novel senolytic compound. PloS one, 17(3), e0266135.
[4] Chen, J., Sun, J., Prinz, R. A., Li, Y., & Xu, X. (2018). Gingerenone A Sensitizes the Insulin Receptor and Increases Glucose Uptake by Inhibiting the Activity of p70 S6 Kinase. Molecular nutrition & food research, 62(23), e1800709.
[5] Yu, T. J., Tang, J. Y., Shiau, J. P., Hou, M. F., Yen, C. H., Ou-Yang, F., Chen, C. Y., & Chang, H. W. (2022). Gingerenone A Induces Antiproliferation and Senescence of Breast Cancer Cells. Antioxidants (Basel, Switzerland), 11(3), 587.
[6] Suk, S., Kwon, G. T., Lee, E., Jang, W. J., Yang, H., Kim, J. H., Thimmegowda, N. R., Chung, M. Y., Kwon, J. Y., Yang, S., Kim, J. K., Park, J. H. Y., & Lee, K. W. (2017). Gingerenone A, a polyphenol present in ginger, suppresses obesity and adipose tissue inflammation in high-fat diet-fed mice. Molecular nutrition & food research, 61(10), 10.1002/mnfr.201700139.
[7] Chen, Y., Zhu, S., Chen, Z., Liu, Y., Pei, C., Huang, H., Hou, S., Ning, W., & Liang, J. (2022). Gingerenone A Alleviates Ferroptosis in Secondary Liver Injury in Colitis Mice via Activating Nrf2-Gpx4 Signaling Pathway. Journal of agricultural and food chemistry, 70(39), 12525–12534.