Atorvastatin

Atorvastatin은 강력한 합성 HMG-CoA 환원효소 억제제로 쥐 간 효소에 대한 IC₅₀ 값은 7.6nM이고 HepG2 세포에서 조제한 인간 효소에 대한 IC₅₀ 값은 14.3nM이다. Atorvastatin은 HMG-CoA 환원효소를 경쟁적으로 억제하고 메발론산-콜레스테롤 생합성 경로를 차단해서 하류의 지질, 염증 및 세포 생존 신호 전달을 조절한다^[1][3][4]. Atorvastatin은 지질 대사, 염증 반응, 추간판 퇴행 및 신경 보호 연구에 사용된다^{[2][3][4][5][6][7]}.

체외 실험에서 Atorvastatin (0.5μM; 24시간 처리)으로 처리한 HepG2 세포는 세포 내 아포리포 단백질 B의 분해 증가와 관련해서 아포리포 단백질 B 분비가 42% 감소함을 보였다^[2]. PMA로 분화된 THP-1 세포에서 Atorvastatin (0-100μM; 24시간) 전처리를 수행한 후 지방다당류 (0-100μg/mL; 24시간)로 자극하면 인터루킨-1β 및 종양 괴사 인자-α의 분비가 감소해서 프로스타글란딘 E₂, 활성산소종 및 산화질소 생성이 억제되었다. 그런데 100μM 농도에서는 저농도 반응에 비해 프로스타글란딘 E₂가 증가하였다^[3]. 원발 쥐 추간판 수핵 세포에서 Atorvastatin (10, 20μM; 1시간 전처리) 후 종양 괴사 인자-α (50ng/mL; 24시간)로 자극한 후 기질 분해 대사 단백질과 염증 단백질이 감소하였고 Atorvastatin (20μM; 1시간 전처리)은 NLRP3, 분절된시스테인-1 및 GSDMD-NT를 각각 52%, 65%, 48% 감소시키고 자식 흐름을 증가시켰다^[4].

체내 실험에서 쥐는 비강 내 MPTP 노출 전에 Atorvastatin (10mg/kg/일; 7일 동안 매일 1회 경구 투여)을 투여받았다. 21일째 평가한 후 Atorvastatin은 단기 기억 장애 및 우울증 유사 행동을 예방하고 운동 결함 및 흑질 도파민 신경세포 손실을 감소시켰다[5]. 쥐에서 Atorvastatin (0.1mg/kg; 1회 경구 투여; 1시간 후 행동 평가)은 항우울증 유사 반응을 나타냈고 이 반응은 세로토닌 고갈 또는 5-HT₁A 혹은 5-HT₂A/₂C 수용체 차단 시 소실되었다^[6]. 지방다당류 유발 우울증 유사 행동 모델에서 쥐는 Atorvastatin (1, 10mg/kg/day; 7일 동안 매일 1회 경구 투여)을 투여 받은 후 지방다당류 (0.5mg/kg; 1회 복강 내 주사; 24시간 후 평가)를 투여받았다. Atorvastatin은 운동 활성의 변화 없이 고정 시간의 증가를 예방하였고 해마 및 전전두엽 피질에서의 종양 괴사 인자-α 상승, 뇌유래신경영양인자 감소, 지질 과산화 및 글루타티온 고갈을 방지하였다^[7].