Vigabatrin은 감마 - 아미노부티르산트랜스아민레이즈 (GABA-T)의 불가역적 억제제로 뇌 GABA 수준을 높이고 억제성 신경전달을 강화하는 강력한 활성을 가지고 있다. Vigabatrin은 난치성 간질을 치료하기 위해 일반적으로 사용된다 [4].
교모세포종 다포세포 (13–06-MG)에서 Vigabatrin (0.3-100μM; 24시간)은 IKCa 채널 활성에 대해 농도 의존적인 억제 효과가 있다 [5]. Caco-2와 MDCK 세포에서 Vigabatrin (30mM; 24시간)은 Caco-2와 MDCK 세포에서 타우린의 흡수를 각각 34 ± 3%와 53 ± 2%로 억제한다 [6]. U87 세포에서 Vigabatrin 투여는 세포에 성장 촉진 효과가 있다 [7].
Tsc1GFAPCKO 쥐에서 Vigabatrin (50mg/kg, 100mg/kg, 200mg/kg; ip; 10주) 치료는 발작의 발생을 줄이고 생존률을 소폭 향상시켰다 [8]. C57BL/6J 쥐에서 Vigabatrin (140mg/kg; ip; 4주) 치료 후 ERG b파 진폭이 강화되었고 진동 전위의 진폭은 감소되었다 [9]. C57BL/6J 쥐에서 Vigabatrin (35-140mg/kg; sc; 14일) 치료는 쥐에서 아미노산 교란을 유발한다 [10].
References:
[1]. French JA. Vigabatrin. Epilepsia. 1999 May; 40: s11-6.
[2]. James Willmore L, Abelson MB, Ben‐Menachem E, et al. Vigabatrin: 2008 update. Epilepsia. 2009 Feb; 50(2): 163-173.
[3]. Ben‐Menachem E. Mechanism of action of vigabatrin: correcting misperceptions. Acta neurologica scandinavica. 2011 Dec; 124: 5-15.
[4]. Tartara A, Manni R, Galimberti CA, et al. Vigabatrin in the treatment of epilepsy: a double‐blind, placebo‐controlled study. Epilepsia. 1986 Dec; 27(6): 717-723.
[5]. Hung TY, Huang HY, Wu SN, et al. Depressive effectiveness of vigabatrin (γ-vinyl-GABA), an antiepileptic drug, in intermediate-conductance calcium-activated potassium channels in human glioma cells. BMC Pharmacology and Toxicology. 2021 Dec; 22: 1-9.
[6]. Plum J, Nøhr MK, Hansen SH, et al. The anti-epileptic drug substance vigabatrin inhibits taurine transport in intestinal and renal cell culture models. International journal of pharmaceutics. 2014 Oct 1; 473(1-2): 395-397.
[7]. Lee CY, Lai HY, Chiu A, et al. The effects of antiepileptic drugs on the growth of glioblastoma cell lines. Journal of neuro-oncology. 2016 May; 127: 445-453.
[8]. Zhang B, McDaniel SS, Rensing NR, et al. Vigabatrin inhibits seizures and mTOR pathway activation in a mouse model of tuberous sclerosis complex. PLoS One. 2013 Feb 20; 8(2): e57445.
[9]. Chan K, Hoon M, Pattnaik BR, et al. Vigabatrin-induced retinal functional alterations and second-order neuron plasticity in C57BL/6J mice. Investigative Ophthalmology & Visual Science. 2020 Feb 7; 61(2): 17.
[10]. Walters DC, Arning E, Bottiglieri T, et al. Metabolomic analyses of vigabatrin (VGB)-treated mice: GABA-transaminase inhibition significantly alters amino acid profiles in murine neural and non-neural tissues. Neurochemistry international. 2019 May 1; 125: 151-162.