Gypenoside XVII는 Gynostemma pentaphyllum과 Panax notoginseng에서 주로 분리된 새로운 식물성 에스트로겐이고 IC50 값이 16µM인 농도 의존적으로 글루타민산염 방출을 줄인다. Gypenoside XVII는 신경 보호 및 심혈관 이점이 있어 동맥경화증과 알츠하이머병 등과 같은 질환의 치료법 개발에 잠재적인 후보물질이다[2][3][5][7]. 게다가 Gypenoside XVII의 에스트로겐 특성은 호르몬 대체 요법에 대해 탐구될 수 있다[4][6].
체외 실험에서 Gypenoside XVII는 동맥경화증에 대한 보호 효과가 있다. Gypenoside XVII(3.125-100㎍/㎖)를 24시간 동안 배양하면 산화된 저밀도 지단백(Ox-LDL)이 인간 지정맥 내피 세포(HUVEC) 생존력에 미치는 독성 효과를 농도 의존적으로 감소시킨다. Ox-LDL에 노출되기 전에 Gypenoside XVII(50㎍/㎖)로 12시간 동안 HUVECs를 배양하면 ROS 생성을 현저하게 줄이고 ERα/PI3K/Akt 경로를 통해 항산화 방어를 증가시킨다[2]. Gypenoside XVII(100㎍/㎖)로 처리된 Ox-LDL 유도 THP-1 거품세포를 24시간 동안 처리하면 ABCA1, ABCG1, miR-182–5p 발현을 상향 조절하고 HDAC9를 하향 조절해서 콜레스테롤 유출을 강화하고 염증을 완화해서 보호 효과를 나타낸다. M2 대식세포 현상을 촉진하고 염증 반응을 억제한다[3]. Gypenoside XVII(10µM)로 12시간 동안 예처리된 쥐 페오크로모시토마 PC-12 세포는 에스트로겐 수용체에 의존적인 PI3K/Akt 경로를 활성화하고 GSK-3β를 비활성화하고 Nrf2/ARE/HO-1 경로를 활성화하여 Aβ25–35 유도 신경독성을 방어한다[4].
체내 실험에서 매일 한 번씩 ApoE−/− 쥐에게 50mg/kg의 Gypenoside XVII를 경구 투여한 후 10주 동안 혈청 지질 수준을 줄이고 항산화 효소의 발현을 증가시키고 ApoE−/− 쥐에서 동맥경화증 병변 형성을 줄였다[5]. Gypenoside XVII(1, 2.5, 5, 10mg/kg)를 한 번 경구 투여하면 전두엽 피질에서 보체 C3/C3aR/STAT3/사이토카인 신호전달을 억제해서 쥐에서 항우울 효과를 나타낸다[6]. 40mg/kg의 Gypenoside XVII를 60일 동안 투여하면 double-transgenic APPswe/PS1dE9(APP/PS1) 쥐의 공간 학습 및 기억 능력을 현저하게 향상시키고 Aβ 침착 및 AβPP 발현을 줄이고 TFEB를 활성화해서 자식과 리소좀 생합성을 촉진한다. 이러한 결과는 Gypenoside XVII가 알츠하이머병의 예방 및 치료를 위한 유망한 후보 약물일 수 있음을 시사한다[7].
References:
[1] Lu C W, Lin T Y, Chiu K M, et al. Gypenoside XVII Reduces Synaptic Glutamate Release and Protects against Excitotoxic Injury in Rats. Biomolecules. 2024 May 16;14(5):589.
[2] Yang K, Zhang H J, Luo Y, et al. Gypenoside XVII Prevents Atherosclerosis by Attenuating Endothelial Apoptosis and Oxidative Stress: Insight into the ERα-Mediated PI3K/Akt Pathway. Int J Mol Sci. 2017 Feb 9;18(2):77.
[3] Deng W Y, Zhou C L, Zeng M Y. Gypenoside XVII inhibits ox-LDL-induced macrophage inflammatory responses and promotes cholesterol efflux through activating the miR-182-5p/HDAC9 signaling pathway. J Ethnopharmacol. 2024 Jan 30;319(Pt 1):117070.
[4] Meng X B, Wang M, Sun G B, et al. Attenuation of Aβ25-35-induced parallel autophagic and apoptotic cell death by gypenoside XVII through the estrogen receptor-dependent activation of Nrf2/ARE pathways. Toxicol Appl Pharmacol. 2014 Aug 15;279(1):63-75.
[5] Wang J R, Yu Y L, Zhang H R, et al. Gypenoside XVII attenuates renal ischemia-reperfusion injury by inhibiting endoplasmic reticulum stress and NLRP3 inflammasome-triggered pyroptosis. Eur J Pharmacol. 2024 Jan 5:962:176187.
[6] Zhang M M, G H, Cheng J, et al. Gypenoside XVII, an Active Ingredient from Gynostemma Pentaphyllum, Inhibits C3aR-Associated Synaptic Pruning in Stressed Mice. Nutrients. 2022 Jun 10;14(12):2418.
[7] Meng X B, Luo Y, Liang T, et al. Gypenoside XVII Enhances Lysosome Biogenesis and Autophagy Flux and Accelerates Autophagic Clearance of Amyloid-β through TFEB Activation. J Alzheimers Dis. 2016 Apr 5;52(3):1135-50.