KF 38789는 IC50 값이 1.97µM인 새로운 저분자량 P-셀렉틴 억제제이다. P-셀렉틴은 셀렉틴 가족의 세포 부착 분자이다. KF 38789는 P-셀렉틴에 의존하는 세포 부착과 백혈구 유출을 효과적으로 억제할 수 있다. 게다가 KF 38789는 염증을 줄이고 종양 성장을 억제하는데 잠재력이 있다[4][6][7].
체외 실험에서 KF 38789(0.5μM)는 위암 MKN-74와 MGC-803 세포를 24시간 처리해서 세포 생존 비율을 용량 의존적으로 감소시켰다.KF 38789 처리는 상피-중간엽 전이(EMT)와 관련된 단백질 수준을 감소시키고 P-셀렉틴을 억제해서 MKN-74와 MGC-803 세포의 이동을 현저하게 감소시켰다. 35mm 지름의 배양 접시에서 2웰 배양 삽입물(웰당 0.22cm²)을 사용해서 정규 혈청 보충 성장 배지에서 각막 상피 HCE-T 세포 배양를 설립해서 세포 간극 너비가 약 500μm인 갭을 노출하였다.그리고 세포는 5μM의 KF 38789가 있는 성장 배지에서 추가로 8시간 동안 배양되었다. KF 38789 처리는 HCE-T 세포의 이동과 배양 갭 폐쇄를 감소시켰다. 인간 중피세포 LP-9가 공생 장치에서 10μM의 KF 38789로 1 시간 전에 난소암 세포가 추가되기 전에 처리되었다. KF 38789는 암세포의 중피세포에 대한 부착을 현저하게 감소시켰고 암세포의 중피세포 표면에서의 굴림거동을 효과적으로 억제하였다.
체내 실험에서 thioglycollate (TG) 유도된 쥐의 백혈구 축적은 처리 후 6시간에 측정되었다. TG 주사 전과 초기 주사 후 3시간에 KF 38789(1mg/kg)을 정맥 주사하면 쥐 복막염에서 P-셀렉틴에 의존하는 백혈구 유출을 특이적으로 저해할 수 있다.각차교 주사로 유도된 hyperalgesia 쥐 모델에 KF 38789(10, 1, 0.1mg/kg)를 복강 주사해서 12일 동안 처리하였고 다른 그룹은 1% DMSO를 투여하였다. 결과는 각차교 주사 후 3일에서 9일 사이에 기계적 통증이 현저하게 감소한 것을 보였다.인간 간내 담관암(ICC) 세포 라인 HUCCT1의 이종 이식 쥐 모델에 i.p.로 투여된 KF 38789(10mg/kg)는 HUCCT1이 형성한 종양 결절의 부피와 무게를 줄였다. KF 38789은 종양 조직에서 Ki67의 수준을 감소시켰지만 cleaved-caspase3의 수준을 증가시켰다.
References:
[1] Chhabra S R, Abdul Rahim A S A, Kellam B.Recent progress in the design of selectin inhibitors. Mini Rev Med Chem. 2003 Nov;3(7):679-87.
[2] Wu Y, Liu J Y, Yin T, et al. SELP can affect the immune microenvironment of gastric cancer and is associated with poor prognosis. Discov Oncol. 2025 May 21;16(1):846.
[3] Gillies P J, Richardson N A, Walshe J, et al. Demonstration of P-selectin expression and potential function in human corneal epithelial cells. Exp Eye Res. 2018 Nov:176:196-206.
[4] Carroll M J, Fogg K C, Patel H A, et al. Alternatively-Activated Macrophages Upregulate Mesothelial Expression of P-Selectin to Enhance Adhesion of Ovarian Cancer Cells. Cancer Res. 2018 Jul 1;78(13):3560-3573.
[5] Ohta S, Inujima Y, Abe M,et al. Inhibition of P-selectin specific cell adhesion by a low molecular weight, non-carbohydrate compound, KF 38789. Inflamm Res. 2001 Nov;50(11):544-51.
[6] Poh K W, Lutfun N, Manikandan J,et al. Global gene expression analysis in the mouse brainstem after hyperalgesia induced by facial carrageenan injection--evidence for a form of neurovascular coupling?. Pain. 2009 Mar;142(1-2):133-41.
[7] Du X J, Qi Z R, Chen S N, et al. Synthetic Retinoid Sulfarotene Selectively Inhibits Tumor-Repopulating Cells of Intrahepatic Cholangiocarcinoma via Disrupting Cytoskeleton by P-Selectin/PSGL1 N-Glycosylation Blockage. Adv Sci (Weinh). 2025 Jan;12(3):e2407519.