L-Selenocystine은 셀레노시스테인의 산화 디셀레나이드 산물로 강력한 항산화 활성을 가지고 있다. L-Selenocystine은 세포 내 JNK, p38 MAPK, ERK 및 Akt의 인산화를 촉진하고 시스테인 활성화, PARP 절단 및 DNA 단편화를 유도할 수 있다 [2]. L-Selenocystine은 다양한 암세포의 세포 사멸을 유도하고 활성산소종(ROS)을 생성하기 위해 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서 L-Selenocystine을 24시간 처리하면 HepG2 세포와 L02 세포의 증식이 현저하게 억제되었고 IC50 값은 각각 71.880μM과 5.444μM이었다[4]. 50μM L-Selenocystine을 24시간 처리하면 WiDr 세포에서 Nrf2의 활성화 및 하류 단백질의 핵 이동이 현저히 억제되고 세포 자가소화가 유도되었다 [5]. 10μM L-Selenocystine과 5-플루오로우라실(400μM)을 24시간 병합 처리하면 A375 세포에서 세포 사멸이 유발되어 미토콘드리아 기능 장애를 유도하고 DNA 손상을 증가시켰다[6].
체내 실험에서 10mg/kg/일의 L-Selenocystine을 정맥 주사해서 14일간 처리하면 쥐의 JEG-3 융모막암 이종 이식 종양 성장을 효과적으로 억제하였다 [7]. 격일로 5mg/kg 용량의 L-Selenocystine과 2mg/kg 용량의 아우라노핀을 꼬리 정맥을 통해 16일간 주사하면 누드 쥐의 A549 인간 폐 선암 이종 이식 종양의 종양 부피와 무게를 억제하였고 쥐의 체중에는 영향을 미치지 않았다 [8].
References:
[1] Chuai H, Zhang S Q, Bai H, et al. Small molecule selenium-containing compounds: Recent development and therapeutic applications[J]. European journal of medicinal chemistry, 2021, 223: 113621.
[2] Chen T, Wong Y S. Selenocystine induces S-phase arrest and apoptosis in human breast adenocarcinoma MCF-7 cells by modulating ERK and Akt phosphorylation[J]. Journal of agricultural and food chemistry, 2008, 56(22): 10574-10581.
[3] Chen T, Wong Y S. Selenocystine induces reactive oxygen species–mediated apoptosis in human cancer cells[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2009, 63(2): 105-113.
[4] Chen H, Su J, Chen D, et al. L-Selenocystine induce HepG2 cells apoptosis through ROS-mediated signaling pathways[J]. Biocell, 2022, 46(10): 2267.
[5] Hsu W L, Wang C M, Yao C L, et al. Blockage of Nrf2 and autophagy by L-selenocystine induces selective death in Nrf2-addicted colorectal cancer cells through p62-Keap-1-Nrf2 axis[J]. Cell Death & Disease, 2022, 13(12): 1060.
[6] Fan C, Chen J, Wang Y, et al. Selenocystine potentiates cancer cell apoptosis induced by 5-fluorouracil by triggering reactive oxygen species-mediated DNA damage and inactivation of the ERK pathway[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2013, 65: 305-316.
[7] Zhao M, Hou Y, Fu X, et al. Selenocystine inhibits JEG-3 cell growth in vitro and in vivo by triggering oxidative damage-mediated S-phase arrest and apoptosis[J]. Journal of Cancer Research and Therapeutics, 2018, 14(7): 1540-1548.
[8] Fan C, Zheng W, Fu X, et al. Enhancement of auranofin-induced lung cancer cell apoptosis by selenocystine, a natural inhibitor of TrxR1 in vitro and in vivo[J]. Cell death & disease, 2014, 5(4): e1191-e1191.