Lanosterol은 콜레스테롤 생합성 과정에서 생성되는 삼텁류 중간체로 HMG CoA 환원효소의 유비퀴틴화 및 분해를 유도할 수 있다. Lanosterol의 결함은 백내장 형성을 포함한 다양한 질병을 유발할 수 있다[2]. Lanosterol은 신경퇴행성 질환과 관련된 잘못 접힌 단백질의 응집 및 독성을 억제할 수 있다[3].
체내 실험에서 Lanosterol(5μM, 24시간) 처리는 1-methyl-4-phenylpyridine (MPP+)에 의해 유도된 도파민성 신경세포의 세포 사멸을 현저하게 억제하고 신경세포에서 자가포식작용을 증가시켰고 신경세포의 미토콘드리아 탈결합을 유도하였다[4]. Lanosterol(20μM, 48시간) 처리는 A549 및 Cos-7 세포 라인에서 20S 프로테아좀의 내인성 수준을 증가시켰고 잘못 접힌 단백질의 프로테아좀 분해를 촉진하고 돌연변이 GFP-Δ9CAT 단백질의 응집을 감소시켰다[5].
체내 실험에서 Lanosterol을 경구 투여(1% 또는 2%, w/w, 10주)했을 때 아질산메탄(AOM)에 의해 유도된 쥐 대장의 이상한 선못과 다발성 선못 형성이 현저하게 억제되었고2% Lanosterol은 혈청 중 고밀도 지단백 및 콜레스테롤 수치를 현저하게 증가시켰다[6]. 국소 안부 투여(25mM, 6주)한 Lanosterol은 개의 수정체 투명도를 개선하고 백내장을 완화시켰다[7].
References:
[1] Chen N, et al. Biosynthetic Mechanism of Lanosterol: Cyclization. Angew Chem Int Ed Engl. 2015 Jul 20;54(30):8693-6.
[2] Zhao L, Chen X J, Zhu J, et al. Lanosterol reverses protein aggregation in cataracts[J]. Nature, 2015, 523(7562): 607-611.
[3] Upadhyay A, Amanullah A, Mishra R, et al. Lanosterol suppresses the aggregation and cytotoxicity of misfolded proteins linked with neurodegenerative diseases[J]. Molecular neurobiology, 2018, 55(2): 1169-1182.
[4] Lim L, Jackson-Lewis V, Wong L C, et al. Lanosterol induces mitochondrial uncoupling and protects dopaminergic neurons from cell death in a model for Parkinson's disease[J]. Cell Death & Differentiation, 2012, 19(3): 416-427.
[5] Kinger S, Jagtap Y A, Dubey A R, et al. Lanosterol elevates cytoprotective response through induced-proteasomal degradation of aberrant proteins[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Cell Research, 2024, 1871(2): 119631.
[6] Rao C V, Newmark H L, Reddy B S. Chemopreventive effect of farnesol and lanosterol on colon carcinogenesis[J]. Cancer detection and prevention, 2002, 26(6): 419-425.
[7] Zhao L, Chen X J, Zhu J, et al. Lanosterol reverses protein aggregation in cataracts[J]. Nature, 2015, 523(7562): 607-611.