ML-290 (Synonyms: RXFP1 Agonist 8) |
Catalog No.GC18594
One-Click Copy Product Info
|
ML-290은 이완인자 수용체 RXFP1의 강력하고 선택적이며 대사적으로 안정적인 소분자 편향 알로스터릭 아고니스트로 EC50 값이 94nM이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1482500-76-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
ML-290은 이완인자 수용체 RXFP1의 강력하고 선택적이며 대사적으로 안정적인 소분자 편향 알로스터릭 아고니스트로 EC50 값이 94nM이다. ML-290은 대사적으로 안정적이고 만성 신장 질환과 간 섬유증과 같은 섬유증 및 염증 관련 질환 연구에 일반적으로 사용된다[2,3].
체외 실험에서 인간 심장 섬유아세포(HCF)를 ML-290(1μM)로 72시간 처리하면 기질 금속단백분해효소-2(MMP-2)의 발현이 촉진되고 변환 성장 인자-β1(TGF-β1)에 의해 유도된 Smad2와 Smad3의 인산화가 억제된다[1]. 인간 간성세포(HSCs)에서 ML-290(5μM) 처리 72시간은 COL1A1 유전자 발현을 감소시키면서 기질 금속단백분해효소1(MMP1)과 과산화물체 증식물 활성화 수용체γ 공활성화 인자1α(PPARGC1A)의 발현을 증가시킨다[4]. LX-2 세포에서 ML-290(100μM)로 24시간 처리하면 RXFP1 mRNA 발현이 9.8 ± 6.4배 감소한다[5]. 두 가지 토끼 RXFP1 수용체 변이체(R1-RXFP1과 R2-RXFP2)를 일시적으로 전령된 HEK293T 세포에서 ML-290(5μM) 처리 60분은 인간 RXFP1에 대한 효과보다는 낮은 효능으로cAMP생성을 효과적으로 자극한다[6].
체내 실험에서 인간 유전자 편집 hRXFP1/hRXFP1 쥐에게 ML-290(37mg/kg)를 복강 주사로 단독 투여하고 동시에 CCl4를 투여하면 치료 후 20시간에 간장에서 섬유증 유전자(Acta2, Col1a1 그리고 Tgfb1)의 상향 조절이 현저하게 억제된다[4]. 인간 유전자 편집 hRXFP1/hRXFP1 암컷 쥐에서 ML-290(100μg/25g 체중)를 정맥 주사로 투여하면 주사 후 26-40분 내에 심박수가 현저하게 증가한다[7]. 단측 요로 폐색(UUO) 모델에서 인간 유전자 편집 hRXFP1/hRXFP1 쥐에게 ML-290(30mg/kg; 하루 한 번)을 5일 동안 복강 주사로 투여하면 신장 세포 사멸이 현저하게 감소하고 Erk1/2 활성이 억제된다[8].
References:
[1] KOCAN M, SARWAR M, ANG S Y, et al. ML290 is a biased allosteric agonist at the relaxin receptor RXFP1[J]. Scientific Reports, 2017, 7: 2968.
[2] XIAO J, CHEN C Z, HUANG Z, et al. Discovery, optimization, and biological activity of the first potent and selective small-molecule agonist series of human relaxin receptor 1 (RXFP1)[EB/OL]. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program, 2013-05-08.
[3] NG H H, MEDINA D, AGOULNIK A I, et al. A Novel Human Relaxin Receptor Agonist, ML290, Attenuates Atherosclerosis-and Chronic Kidney Disease-Induced Vascular Calcification in Mice[J]. Circulation, 2020, 142(Suppl_3): A17021-A17021.
[4] KAFTANOVSKAYA E M, NG H H, SOULA M, et al. Therapeutic effects of a small molecule agonist of the relaxin receptor ML290 in liver fibrosis[J]. The FASEB Journal, 2019, 33(11): 12435.
[5] MCBRIDE A, HOY A M, BAMFORD M J, et al. In search of a small molecule agonist of the relaxin receptor RXFP1 for the treatment of liver fibrosis[J]. Scientific Reports, 2017, 7: 10806.
[6] HUANG Z, MYHR C, BATHGATE R A D, et al. Activation of relaxin family receptor 1 from different mammalian species by relaxin peptide and small-molecule agonist ML290[J]. Frontiers in Endocrinology, 2015, 6: 128.
[7] KAFTANOVSKAYA E M, SOULA M, MYHR C, et al. Human relaxin receptor is fully functional in humanized mice and is activated by small molecule agonist ML290[J]. Journal of the Endocrine Society, 2017, 1(6): 712-725.
[8] NG H H, SOULA M, RIVAS B, et al. Anti-apoptotic and matrix remodeling actions of a small molecule agonist of the human relaxin receptor, ML290 in mice with unilateral ureteral obstruction[J]. Frontiers in Physiology, 2021, 12: 650769.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | HCFs (인간의 심장 섬유모세포에서 섬유증) |
제조 방법 | HCFs를 ML-290(1μM)으로 72시간 처리하고MMP-2의 발현을 분석하였습니다. GS710 캘리브레이티드 이미징 데니시토미터를 사용해서 MMP-2의 광학 밀도(OD)를 측정하였습니다. HCFs는 24웰 판(웰당 0.7×10⁵ 세포)에 접종되어 단일층을 형성하기 위해 밤새 성장하였습니다. 세포는 1μM의 ML-290과 최종 농도 2ng/ml의 변환 성장 인자-β1(TGF-β1)과 함께 72시간 처리하였습니다. 시료 수집 전 세포는 M199 배지에서 24시간 동안 혈청을 제한하였습니다. p-Smad2와 p-Smad3의 수준은 Sure-fire 키트를 사용해서 검출하였습니다. |
반응 조건 | 1μM; 72시간 동안 |
응용 분야 | ML-290(1μM)은 HCFs에서 MMP-2 발현을 40% 증가시켰습니다. TGF-β1(2ng/ml)로 처리된 세포는 p-Smad2에서 2.21 ± 0.17배, p-Smad3에서 1.41 ± 0.07배 증가를 보였습니다. 1μM ML-290은 HCFs에서 TGF-β1에 의해 유도된 p-Smad2(1.58 ± 0.34배/기초, p < 0.05)와 p-Smad3(1.15 ± 0.05배/기초, p < 0.01)의 증가를 현저하게 억제하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | C57BL/6(인문 hRXFP1/hRXFP1 암컷 쥐) |
제조 방법 | 비침습적 혈압 측정 시스템을 사용해서 꼬리 커프스로 심박수(HR)를 측정하였습니다. 처음 10분 동안 매 분마다 기초 측정치를 기록하였습니다. 꼬리 정맥을 통해 정맥 주사로 ML-290(100μg/25g 체중)를 투여한 후 HR을 40분 동안 기록하였습니다. |
제형 | 100μg/25g 체종; i.v. |
응용 분야 | 무의식 상태에서 hRXFP1 암컷 쥐에게 ML-290(100μg/25g 체중)을 IV 주사하면 심박수가 증가하지만 야생형(Wt) 암컷 쥐에게는 그렇지 않다. |
References: | |
| Cas No. | 1482500-76-4 | SDF | |
| Synonyms | RXFP1 Agonist 8 | ||
| Chemical Name | 2-[[2-(1-methylethoxy)benzoyl]amino]-N-[3-[(trifluoromethyl)sulfonyl]phenyl]-benzamide | ||
| Canonical SMILES | O=S(C1=CC=CC(NC(C2=CC=CC=C2NC(C3=C(OC(C)C)C=CC=C3)=O)=O)=C1)(C(F)(F)F)=O | ||
| Formula | C24H21F3N2O5S | M.Wt | 506.5 |
| Solubility | 0.14mg/mL in ethanol, 25mg/mL in DMSO, 30mg/mL in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9743 mL | 9.8717 mL | 19.7433 mL |
| 5 mM | 394.9 μL | 1.9743 mL | 3.9487 mL |
| 10 mM | 197.4 μL | 987.2 μL | 1.9743 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 33 reference(s) in Google Scholar.)