MRE 3008F20은 결합 상수 Ki = 1.8nM을 가진 고선택성 아데노신 A3 수용체 (AA3R) 길항제이다. AA3R은 아데닐릴 사이클라아제를 억제하고 세포내 칼슘 수준을 조절해서 심장 보호, 항허혈 및 항염증에서 핵심적인 역할을 한다[2]. MRE 3008F20은 방사성 리간드 결합 분석, 시험관 내 약리학(예: 수용체 결합 실험 및 기능적 억제 분석) 및 관련 신호 전달 경로 연구에 일반적으로 사용된다[3,4].
체외 실험에서 점막형 골수 유래 비만 세포 (mBMMCs)를 MRE 3008F20 (10μM)으로 20분간 전처리한 후 아데노신 (0.1 또는 1μM)으로 자극하면 아데노신에 의해 유발된 세포내 칼슘 증가를 현저하게 억제하였다. 0.1μM 아데노신 자극 하에서 활성화율은 2.7 ± 0.3%에서 1.3 ± 0.2%(p < 0.05)로 감소하였고 1μM 아데노신 자극 하에서는 9.0 ± 0.7%에서 1.8 ± 0.3%(p < 0.01)로 감소하였다[5]. MRE 3008F20 (1μM)을 10μM VP-16 또는 1μM 독소루비신과 병용해서 인간 흑색종 A375 세포를 4시간 처리하면 VP-16 및 독소루비신의 HIF-1α 단백질 발현에 대한 억제 효과를 더욱 향상시켰다[6]. 인간 흑색종 C32 세포를 MRE 3008F20 (10nM)으로 30분간 전처리한 후 아데노신 데아미나아제(ADA, 0.3U/mL)로 처리하고 48시간 추가 배양하면 ADA에 의해 유발된 세포 증식을 완전하게 차단하였다[7].
References:
[1] GESSI S, VARANI K, MERIGHI S, et al. Expression of A3 adenosine receptors in human lymphocytes: up-regulation in T cell activation[J]. Molecular Pharmacology, 2004, 65(3): 711-719.
[2] DAL BEN D, LAMBERTUCCI C, MARUCCI G, et al. Adenosine receptor modeling: what does the A2A crystal structure tell us?[J]. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10(10): 993-1018.
[3] VARANI K, MERIGHI S, GESSI S, et al. [3H] MRE 3008F20: a novel antagonist radioligand for the pharmacological and biochemical characterization of human A3 adenosine receptors[J]. Molecular Pharmacology, 2000, 57(5): 968-975.
[4] GESSI S, VARANI K, MERIGHI S, et al. A3 adenosine receptors in human neutrophils and promyelocytic HL60 cells: a pharmacological and biochemical study[J]. Molecular Pharmacology, 2002, 61(2): 415-424.
[5] YASHIRO T, OGATA H, ZAIDI S F, et al. Pathophysiological roles of neuro-immune interactions between enteric neurons and mucosal mast cells in the gut of food allergy mice[J]. Cells, 2021, 10(7): 1586.
[6] MERIGHI S, SIMIONI C, GESSI S, et al. A2B and A3 adenosine receptors modulate vascular endothelial growth factor and interleukin-8 expression in human melanoma cells treated with etoposide and doxorubicin[J]. Neoplasia, 2009, 11(10): 1064-1073.
[7] SOARES A S, COSTA V M, DINIZ C, et al. Inosine Strongly Enhances Proliferation of Human C32 Melanoma Cells through PLC‐PKC‐MEK 1/2‐ERK 1/2 and PI3K Pathways[J]. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 2015, 116(1): 25-36.