Nitrosoglutathione (GSNO)는 자연 글루타치온 기반의 S-니트로실틸 NO 기증체이다. Nitrosoglutathione은 효과적인 평활근 이완제이자 혈소판 응집 억제제로 뇌혈관 앙지오텐신 II에 의존적이고 비의존적인 AT1 수용체 반응을 억제할 수 있다 [2]. Nitrosoglutathione은 혈소판과 NF-κB 활성을 선택적으로 억제한다 [3].
체외 실험에서 Nitrosoglutathione(1-100μM; 5시간)은 Ras, Src 그리고 ERK1/2 MAP 키나제를 활성화하고 HeLa 세포의 증식을 촉진할 수 있다. 하지만 HeLa 세포가 1mM의 Nitrosoglutathione에 노출되면 세포 증식이 억제된다 [4]. 중성알립세포를 500μM의 Nitrosoglutathione(2시간)으로 처리하면 TNFα에 의해 유도된 NF-κB 활성이 감소하고 IκBα의 분해가 억제된다 [5].
체내 실험에서 Nitrosoglutathione(8mg/kg/일; 7일; 정맥 주사)은 임신중독증 (PE)을 가진 쥐에서 제 14일부터 제 20일까지 수축기 혈압, 이완기 혈압 그리고 평균 동맥압을 현저하게 감소시킨다 [6]. 쥐에서 허혈/재관류 손상 모델을 가진 경우Nitrosoglutathione(0.2과 0.6mg/kg; 단일 투여; 정맥 주사)은 슈퍼옥사이드의 생성을 현저하게 억제하고 NF-κB 활성화, iNOS 유도, 3-니트로티로신 발현을 억제하고 피판 혈관에서 내피형 일산화질소 합효소의 발현을 상향 조절한다 [7].
References:
[1] Bouressam ML, Lecat S, Raoul A, et al. S-nitrosoglutathione inhibits cerebrovascular angiotensin II-dependent and -independent AT receptor responses: A possible role of S-nitrosation. Br J Pharmacol. 2019;176(12):2049-2062.
[2] Jensen DE, Belka GK, Du Bois GC. S-Nitrosoglutathione is a substrate for rat alcohol dehydrogenase class III isoenzyme. Biochem J. 1998;331 (Pt 2) (Pt 2):659-668.
[3] Fortenberry J D, Owens M L, Brown L A S. S-nitrosoglutathione enhances neutrophil DNA fragmentation and cell death[J]. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology, 1999, 276(3): L435-L442.
[4] Batista W L, Ogata F T, Curcio M F, et al. S-nitrosoglutathione and endothelial nitric oxide synthase-derived nitric oxide regulate compartmentalized ras S-nitrosylation and stimulate cell proliferation[J]. Antioxidants & redox signaling, 2013, 18(3): 221-238.
[5] Fortenberry J D, Owens M L, Chen N X, et al. S-nitrosoglutathione inhibits TNF-α-induced NF κ B activation in neutrophils[J]. Inflammation Research, 2001, 50(2): 89-95.
[6] Brown, Caneta et al. “The effects of S-nitrosoglutathione and S-nitroso-N-acetyl-D, L-penicillamine in a rat model of pre-eclampsia.” Journal of natural science, biology, and medicine vol. 4,2 (2013): 330-5.
[7] Kuo YR, Wang FS, Jeng SF, Lutz BS, Huang HC, Yang KD. Nitrosoglutathione promotes flap survival via suppression of reperfusion injury-induced superoxide and inducible nitric oxide synthase induction. J Trauma. 2004;57(5):1025-1031.