NS 1619는 선택적 대전도 Ca²⁺-활성화 K⁺ 채널 활성제이다. Ca²⁺-활성화 K⁺ 채널은 전압과 Ca²⁺에 의해 개폐되는 칼륨 채널로 세포 흥분성 및 이온 항상성 조절에 핵심 역할을 한다[2]. NS 1619은 심혈관 질환과 암 연구에 일반적으로 사용된다[3].
체외 실험에서 A2780 난소암 세포에 NS 1619(5–100 μM; 48 h)를 처리하면 용량 및 시간 의존적으로 세포 증식이 억제되고 세포사멸과 DNA 단편화가 유도되고 sub-G1 비율이 증가하고 전세포 K⁺ 전류가 증가해서 p53·p21·Bax 단백질 발현이 상슉하였다[4]. 대서 심실근 세포에 NS 1619(10 μM; 2 min)을 처리하면 용량 의존적으로 L-형 Ca²⁺ 채널이 억제되고 활성화 곡선이 더 양의 전위 쪽으로 이동하였지만 비활성화 곡선에는 현저한 영향을 주지 않았다[5].
체내 실험에서NS 1619(1 mg/kg; 복강 주사)는 장 허혈/재관류 손상이 있는 C57BL/6J 야생형 쥐에서 백혈구 롤링, 부착을 현저하게 감소시켰고 장 조직 TNF-α 수준 상승을 억제하고 점막 장벽 기능을 유지하였다[6]. 성체 암컷 ICR 쥐에서 허혈/재관류 24 시간 전 NS 1619(1 mg/kg; 복강주사)를 투여하면 괴사 면적이 현저하게 축소되고 허혈 후 심실 기능이 개선되었다[7].
References:
[1] Edwards G, Niederste-Hollenberg A, Schneider J, Noack T, Weston AH. Ion channel modulation by NS 1619, the putative BKCa channel opener, in vascular smooth muscle. Br J Pharmacol. 1994;113(4):1538-1547.
[2] Latorre R, Brauchi S. Large conductance Ca2+-activated K+ (BK) channel: activation by Ca2+ and voltage. Biol Res. 2006;39(3):385-401.
[3] Huang Y, Lau CW, Ho IH. NS 1619 activates Ca2+-activated K+ currents in rat vas deferens. Eur J Pharmacol. 1997;325(1):21-27.
[4] Han X, Xi L, Wang H, et al. The potassium ion channel opener NS1619 inhibits proliferation and induces apoptosis in A2780 ovarian cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2008;375(2):205-209.
[5] Park WS, Kang SH, Son YK, et al. The mitochondrial Ca2+-activated K+ channel activator, NS 1619 inhibits L-type Ca2+ channels in rat ventricular myocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2007;362(1):31-36.
[6] Dai H, Wang M, Patel PN, et al. Preconditioning with the BKCa channel activator NS-1619 prevents ischemia-reperfusion-induced inflammation and mucosal barrier dysfunction: roles for ROS and heme oxygenase-1. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;313(5):H988-H999.
[7] Wang X, Yin C, Xi L, Kukreja RC. Opening of Ca2+-activated K+ channels triggers early and delayed preconditioning against I/R injury independent of NOS in mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2004;287(5):H2070-H2077.