NS 9283은 α4β2 아단위 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR)의 긍정적인 알로스테릭 변조기이다. NARCs는 Cys-Loop 수용체 슈퍼가족에서 리간드로 제어되는 카티온을 포함하는 전통적인 막 통로 채널이다. 이러한 수용체의 신경 세포 아형(예: α7과 α4β2 아형)은 불안, 통증, 음식 섭취, 니코틴 추구 행동, 그리고 많은 인지 기능의 중심 처리과 같은 신경행동 과정에 관여한다[2].NS 9283은 주의력 결핍 과잉행동장애(ADHD), 정신분열증, 파킨슨병, 알츠하이머병과 같은 다양한 신경학적 장애를 연구하는데 사용할 수 있다[3, 4]. 전기생리학 실험에서 NS 9283은 (α4)3(β2)2 유형 nAChR의 유도 반응의 진폭을 증가시킬 수 있다[5].
체내 실험에서 NS 9283(3.5mg/kg)은 복강 주사로 투여되고 쥐의 니코틴 자기 투여를 줄였다[6]. NS 9283(3.5μM/kg)은 몇몇 통증/염증성 통증 모델에서 쥐에게 복강 주사되었고 쥐에서 ABT-594의 진통 효과를 강화시켰다[7].
References:
[1] Yakel J L. Functional distribution and regulation of neuronal nicotinic ach receptors in the mammalian brain[J]. Nicotinic Receptors, 2014: 93-114.
[2] Pandya A A, Yakel J L. Effects of neuronal nicotinic acetylcholine receptor allosteric modulators in animal behavior studies[J]. Biochemical pharmacology, 2013, 86(8): 1054-1062.
[3] Hurst R, Rollema H, Bertrand D. Nicotinic acetylcholine receptors: from basic science to therapeutics[J]. Pharmacology & therapeutics, 2013, 137(1): 22-54.
[4] Terry Jr A V, Callahan P M. Nicotinic acetylcholine receptor ligands, cognitive function, and preclinical approaches to drug discovery[J]. Nicotine and Tobacco Research, 2019, 21(3): 383-394.
[5] Timmermann D B, Sandager‐Nielsen K, Dyhring T, et al. Augmentation of cognitive function by NS9283, a stoichiometry‐dependent positive allosteric modulator of α2‐and α4‐containing nicotinic acetylcholine receptors[J]. British journal of pharmacology, 2012, 167(1): 164-182.
[6] Maurer J J, Sandager-Nielsen K, Schmidt H D. Attenuation of nicotine taking and seeking in rats by the stoichiometry-selective alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor positive allosteric modulator NS9283[J]. Psychopharmacology, 2017, 234: 475-484.
[7] Zhu C Z, Chin C, Rustay N R, et al. Potentiation of analgesic efficacy but not side effects: co-administration of an α4β2 neuronal nicotinic acetylcholine receptor agonist and its positive allosteric modulator in experimental models of pain in rats[J]. Biochemical pharmacology, 2011, 82(8): 967-976.