NXY-059는 자유기를 중화해서 산화 손상을 감소시키는 동시에 혈관뇌장벽의 완전성을 보호하고 신경염증을 완화하는 신경보호성 자유기 포집제이다. NXY-059은 급성 허혈성 뇌졸중 관련 연구에 적용 가능하다[3-4].
체외 실험에서 NXY-059 (250μM)은 산소-포도당 결핍(OGD) 조건 하에서 소 뇌 모세혈관 내피세포와 신경교세포의 공동 배양 모델에 적용되었다. NXY-059은 OGD 유도 자당 투과성 증가를 현저하게 억제하고 조직형 섬유소용해제 활성화제(tPA)의 관강측에서 뇌측으로의 비정상적인 세포 간 수송을 감소시켰다[5]. NXY-059(300μM)으로 N1E-115 신경아세포종 세포를 30분간 전처리하였다. NXY-059은 질산나트륨(SNP; 100μM) 유도 세포 사멸을 억제하지 못하였다[6].
체내 실험에서 일과성 대뇌중동맥 폐쇄 쥐 모델에서 NXY-059(3, 10 및 30mg/kg/h)을 폐쇄 후 2.25시간부터 시작해서 21.75시간 동안 정맥 주입하였다. NXY-059은 신경학적 결손과 조직학적으로 측정된 경색 부피를 현저하게 감소시켰고 보호 효과는 혈장 농도와 선형적으로 상관관계를 보였다[7]. Sprague-Dawley 쥐의 일시적 초점 뇌허혈 모델에서 NXY-059(3 또는 10mg/kg)을 폐쇄 후 0 및 30분에 정맥 투여하였다. NXY-059은 대피질 경색 부피를 현저하게 감소시키고 세포자멸 세포 수를 감소시켜서 허혈 유도 세포 사멸을 억제하였다[8].
References:
[1] Fong JJ, Rhoney DH. NXY-059: review of neuroprotective potential for acute stroke. Ann Pharmacother. 2006 Mar;40(3):461-71.
[2] Wang CX, Shuaib A. NXY-059: a neuroprotective agent in acute stroke. Int J Clin Pract. 2004 Oct;58(10):964-9.
[3] Maples KR, Green AR, Floyd RA. Nitrone-related therapeutics: potential of NXY-059 for the treatment of acute ischaemic stroke. CNS Drugs. 2004;18(15):1071-84.
[4] Lees KR, Zivin JA, Ashwood T, et al. NXY-059 for acute ischemic stroke. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):588-600.
[5] Culot M, Mysiorek C, Renftel M, et al. Cerebrovascular protection as a possible mechanism for the protective effects of NXY-059 in preclinical models: an in vitro study. Brain Res. 2009 Oct 19;1294:144-52.
[6] Hainsworth AH, Bhuiyan N, Green AR. The nitrone disodium 2,4-sulphophenyl-N-tert-butylnitrone is without cytoprotective effect on sodium nitroprusside-induced cell death in N1E-115 neuroblastoma cells in vitro. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Jan;28(1):24-8.
[7] Sydserff SG, Borelli AR, Green AR, et al. NXY-059 on infarct volume after transient or permanent middle cerebral artery occlusion in the rat; studies on dose, plasma concentration and therapeutic time window. Br J Pharmacol. 2002 Jan;135(1):103-12.
[8] Takizawa S, Izuhara Y, Kitao Y, et al. A novel inhibitor of advanced glycation and endoplasmic reticulum stress reduces infarct volume in rat focal cerebral ischemia. Brain Res. 2007 Dec 5;1183:124-37.