PA-824는 니트로이미다졸계 항결핵 약물이다. PA-824는 결핵균 세포벽 합성을 억제하고 에너지 대사를 방해해서 세균을 사멸시킨다. PA-824는 다제내성 결핵 및 광범위 약물내성 결핵과 관련된 연구에 사용될 수 있다[3-4].
체외 실험에서 PA-824 (2.5-10µg/ml)를 M. leprae과 M. tuberculosis에 7일간 처리하였다. PA-824는 한센균의 생존력에 영향을 미치지 않았지만 결핵균의 증식을 현저하게 감소시켰다[5]. PA-824 (0.015-16µg/ml)를 M. avium, M. intracellulare, M. abscessus 및 M. massiliense에 3-14일간 처리하였다. PA-824의 이 다섯 가지 분지균 종에 대한 억제 효과는 일반적으로 약하였고 최저 억제 농도(MIC) 값은 모두 16µg/ml보다 컸다[6].
체내 실험에서 M. avium, M. abscessus, M. chelonae 또는 M. fortuitum에 감염된 BALB/c 쥐에게 경구 투여로 PA-824 (200mg/kg/일)를 투여하였다(1일 1회, 감염 후 7일부터 시작해서 28일간). PA-824는 농양결핵균에 감염된 쥐의 폐와 비장에서 강한 항균 활성을 보였고 우발결핵균에 감염된 쥐의 신장에서는 약한 활성을 보였다. PA-824는 조류결핵균 또는 거북결핵균에 감염된 쥐 모델에서 유의한 항균 효과를 나타내지 않았다[7]. Tg.rasH2 쥐에게 경구 투여로 PA-824 (40-80mg/kg/일)를 투여하였다(1일 1회, 26주간). 임상 인체 노출 용량을 초과하는 수준의 PA-824에 노출된 쥐는 약물 관련 조기 사망, 종양 또는 비종양성 현미경 병리학적 변화를 나타내지 않았다[8].
References:
[1] Keam SJ. Pretomanid: First Approval. Drugs. 2019 Nov;79(16):1797-1803. doi: 10.1007/s40265-019-01207-9.
[2] Gils T, Lynen L, de Jong BC, et al. Pretomanid for tuberculosis: a systematic review. Clin Microbiol Infect. 2022 Jan;28(1):31-42.
[3] Deb U, Biswas S. Pretomanid: The latest USFDA-approved anti-tuberculosis drug. Indian J Tuberc. 2021 Apr;68(2):287-291.
[4] Koehler N, Andres S, Merker M, et al. Pretomanid-resistant tuberculosis. J Infect. 2023 May;86(5):520-524.
[5] Manjunatha UH, Lahiri R, Randhawa B, et al. Mycobacterium leprae is naturally resistant to PA-824. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Oct;50(10):3350-4.
[6] Zheng H, Wang Y, He W, et al. In Vitro Activity of Pretomanid against Nontuberculous Mycobacteria. Antimicrob Agents Chemother. 2022 Jan 18;66(1):e0181021.
[7] Zheng L, Qi X, Zhang W, et al. Efficacy of PBTZ169 and pretomanid against Mycobacterium avium, Mycobacterium abscessus, Mycobacterium chelonae, and Mycobacterium fortuitum in BALB/c mice models. Front Cell Infect Microbiol. 2023 Mar 22;13:1115530.
[8] Ambroso JL, Dillberger J, Bruning-Barry R, et al. Assessment of the Carcinogenic Potential of Pretomanid in Transgenic Tg.rasH2 Mice. Int J Toxicol. 2022 Sep-Oct;41(5):367-379.