IL-1R Antagonist(TLR1)는 골수계 분화의 1차 반응 유전자 88(MyD88)을 모방하는 펩타이드로 MyD88과 IL-1 수용체 I형(IL-1RI) 간 상호작용을 변화시킨다. IL-1R Antagonist(≥10 μM)로 쥐 림프구 및 흉선종 EL4 세포를 처리하면 IL-1β에 의해 활성화된 p38 MAP 키나제의 인산화가 억제되고 IL-1RI/MyD88 결합 파괴에 특이적으로 의해 매개된다[1]. IL-1R Antagonist는 세포 및 행동 모델에서 IL-1β의 스트레스 유사 효과를 차단해서 우울증 치료 신약 후보로서 가능성이 있다[2]. IL-1R Antagonist는 JNK(c-Jun N-terminal kinase) 및 NF-κB(nuclear factor κB) 신호경로의 활성화를 효과적으로 억제할 수 있다[3].
체내 실험에서 IL-1β로 발열을 유도한 쥐에게 복강내 주사로 IL-1R Antagonist(200 mg/kg)을 투여하면 IL-1β에 의해 유발된 발열 반응이 현저하게 감소하였다[1].
References:
[1] Bartfai T, Behrens M M, Gaidarova S, et al. A low molecular weight mimic of the Toll/IL-1 receptor/resistance domain inhibits IL-1 receptor-mediated responses[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2003, 100(13): 7971-7976.
[2] Koo J W, Duman R S. Evidence for IL-1 receptor blockade as a therapeutic strategy for the treatment of depression[J]. Current opinion in investigational drugs (London, England: 2000), 2009, 10(7): 664.
[3] Loiarro M, Ruggiero V, Sette C. Targeting TLR/IL‐1R signalling in human diseases[J]. Mediators of inflammation, 2010, 2010(1): 674363.