Picotamide는 IC₅₀ 값이 0.76μM인 혈소판 응집 억제제이다. Picotamide는 트롬복산 A₂(TxA₂) 수용체와 TxA₂ 합성효소를 억제하고 혈소판 응집을 방지해서 죽상경화성 반경화의 염증 과정을 조절할 수 있다[2]. Picotamide는 혈소판 응집을 억제하는 일련의 유도체를 개발하기 위한 모델 화합물로 일반적으로 사용되고 있다[3].
체외 실험에서300μM Picotamide로 45분 처리하면 아드레날린과 트롬복산에 의해 유도된 증식성 인간 전립선 평활근 수축을 억제하였다[4]. 300μM Picotamide로 45분 처리하면 하부 비뇨기 조직에서 페닐에프린, U46619 및 전기장 자극(EFS)에 의해 유도된 평활근 수축을 억제하였다[5]. 300μM Picotamide로 30분 처리하면 돼지 신장엽간엽에서 페닐에프린에 의해 유도된 엽간 동맥의 평활근 수축을 억제하였다[6].
체내 실험에서 혈전 형성 도전 1시간 전에 단일 복강 내 투여 375mg/kg Picotamide 처리는 콜라겐과 에피네프린 정맥 주사로 인한 사망으로부터 쥐를 보호하고 순환 혈소판 수 감소와 폐 혈전 색전증을 감소시켰다[7].
References:
[1] Liu X J, Shi X X, Zhong Y L, et al. Design, synthesis and in vitro activities on anti-platelet aggregation of 4-methoxybenzene-1, 3-isophthalamides[J]. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2012, 22(21): 6591-6595.
[2] Celestini A, Violi F. A review of picotamide in the reduction of cardiovascular events in diabetic patients[J]. Vascular Health and Risk Management, 2007, 3(1): 93-98.
[3] Zou J, Gao P, Hao X, et al. Recent progress in the structural modification and pharmacological activities of ligustrazine derivatives[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, 147: 150-162.
[4] Hennenberg M, Miljak M, Herrmann D, et al. The receptor antagonist picotamide inhibits adrenergic and thromboxane-induced contraction of hyperplastic human prostate smooth muscle[J]. American Journal of Physiology-Renal Physiology, 2013, 305(10): F1383-F1390.
[5] Hennenberg M, Tamalunas A, Wang Y, et al. Inhibition of agonist-induced smooth muscle contraction by picotamide in the male human lower urinary tract outflow region[J]. European journal of pharmacology, 2017, 803: 39-47.
[6] Li B, Huang R, Wang R, et al. Picotamide inhibits a wide spectrum of agonist‐induced smooth muscle contractions in porcine renal interlobar and coronary arteries[J]. Pharmacology Research & Perspectives, 2021, 9(3): e00771.
[7] Gresele P, Corona C, Alberti P, et al. Picotamide protects mice from death in a pulmonary embolism model by a mechanism independent from thromboxane suppression[J]. Thrombosis and haemostasis, 1990, 64(05): 080-086.