Pristane은 무색 무취의 액체로 상어 간기름 등 자연원료에서 주로 얻고 다양한 식물과 해양 생물에서도 소량 존재한다. Pristane은 동물 모델에서 자가면역질환을 유도하는 능력 때문에 의학연구에서 널리 사용되고 류마티스 관절염(RA)과 루푸스 등 질환의 발병원리를 연구하는 데 중요한 도구가 된다[4][5][6][7].
체외 실험에서 Pristane 처리(5-400μM)는 쥐 품종 유래의 흉선 림프종 BW5147 세포를 48시간 동안 처리해서 세포 사멸을 시간 및 농도 의존적으로 유도해서 세포색소 c의 방출을 통해 미토콘드리아 경로를 통해 증명되었다[2]. Pristane(1 mM)은 골수 유래 대식세포(BMM)를 6시간 또는 24시간 자극해서 BMMs에서 자가포식을 유도하고 STAT1-IRF1 경로를 활성화해서 TLR3 발현을 상향 조절했다[3].
체내 실험에서 BALB/c 쥐는 0.5 mL Pristane의 단일 복강 주사를 받았을 때 SLE의 특징적인 면역 복합체 매개의 신장염이 발생했다. BALB/c 쥐에서 Pristane에 의해 유도된 자가면역 증후군은 항핵항체의 생성을 포함해서 인간의 특발성 SLE와 유사했다[4]. 0.5 mL Pristane 주사가 이루어진Swiss Jim Lambert 쥐는 BALB/c 쥐와 같이 단백뇨, 중간 증식과 신장 면역 복합 침전물을 특징으로 하는 중증 신장염을 발전시켰다. 예상치 않게 SJL 쥐에서 Pristane에 의해 유도된 주요 자가항체는 BALB/c 쥐에서 Pristane 유도 질환과 관련된 항체가 아니라 루푸스와 관련된 또 다른 특이성인 anti-ribosomal P였다.자가항체는 리보솜 P2 단백질의 C 말단 22 아미노산과 강력하게 반응해서 인간 SLE에서의 항 P Abs와 유사한 세부 특이성을 보였다[6]. 대조적으로 복강 주사로 Pristane(0.5 mL)을 투여받은 C57BL/6J 쥐는 전체 백혈구에서 CD3과 CD4 수준이 감소하고 CD11b, Ly6G, Ly6C, F4/80, 그리고 CD86의 상향 조절을 특징으로 하는 더 가벼운 신염을 보였다[6]. 꼬리 기저부에 피내 주사로 150μl의 Pristane을 투여받은 LEW 쥐는 치료 후 2~3주에 갑자기 심한 관절염이 발생했다. 122일째에는 임상적으로 영향을 받은 관절이 침식으로 심하게 손상되었고 연골은 거의 완전히 손실되었다[7].
References:
[1] Avigan J, Milne G W A, Highet R J. The occurrence of pristane and phytane in man and animals. 1967 Dec;144(1),0–131.
[2] Calvani N, Caricchio R, Tucci M, et al. Induction of apoptosis by the hydrocarbon oil pristane: implications for pristane-induced lupus. J Immunol. 2005 Oct 1;175(7):4777-82.
[3] Zhu W H, Xu J, Jiang C S, et al. Pristane induces autophagy in macrophages, promoting a STAT1-IRF1-TLR3 pathway and arthritis. Clin Immunol. 2017 Feb:175:56-68.
[4] Satoh M, Kumar A, Kanwar Y S, Reeves W H. Anti-nuclear antibody production and immune-complex glomerulonephritis in BALB/c mice treated with pristane. Proc Natl Acad Sci USA. 1995 Nov 21;92(24):10934-8.
[5] Satoh M, Hamilton KJ, Ajmani AK, et al. Autoantibodies toribosomal P antigens with immune complex glomerulonephritisin SJL mice treated with pristane. J Immunol. 1996;157(7):3200‐3206.
[6] Zhou Y L, Yang B B, Long H J, et al. Immune cell alterations in a pristane-induced lupus model in C57BL/6J mice. Rheumatology & Autoimmunity. 2024 Nov 27. 2767-1410
[7] Vingsbo C, Sahlstrand P, Brun J G, et al. Pristane-induced arthritis in rats: a new model for rheumatoid arthritis with a chronic disease course influenced by both major histocompatibility complex and non-major histocompatibility complex genes. Am J Pathol. 1996 Nov;149(5):1675-83.