Propyl pyrazole triol (PPT)

Propyl pyrazole triol (PPT)은 신경계에서 ERα를 활성화해서 산화 스트레스와 염증 손상을 신경세포로부터 보호할 수 있는 선택적 에스트로겐 수용체 α (ERα) 작용제이다. Propyl pyrazole triol 의 두 에스트로겐 수용체 (ERα와 ERβ)에 대한 결합 친화력은 ERα에 대해 400배 이상의 선호도를 보인다 [2]. Propyl pyrazole triol 은 난소 절제된 쥐의 해마 N-methyl-d-aspartate (NMDA) 수용체와 피질 및 문상체의 AMP 활성화 단백질 키나제(AMPK) 수용체를 조절하는 것으로 나타났다 [3].

체외 실험에서 성체 쥐의 후근 신경절 신경세포는 1, 10 또는 100 nM Propyl pyrazole triol 에 노출되었다. 1시간의 처리는 AMPK 인산화의 농도 의존적으로 상승을 유발했고 10 nM Propyl pyrazole triol 에 대한 24시간 노출은 신경 돌기의 총 성장을 현저하게 증가시켰고 핵 활성 전사 인자 3(ATF3)의 발현을 높였고 다수의 미토콘드리아 기능 매개변수를 개선했다 [4]. 100 µM Propyl pyrazole triol 로 대동맥 평활근 세포를 처리하면 기초 수준의 0.84±0.28에서 사이클릭 GMP(cGMP)를 2.05±0.3 pmol/mg 단백질로 상승시켰고 50 µM Propyl pyrazole triol 은 세포 내 칼슘 신호를 70.6±9.95% 줄였다 [5].

체내 실험에서 난소 절제술 후 2일째부터 대상쥐는 14일 동안 매일 1mg/kg의 Propyl pyrazole triol 을 피하 주사 받았는데 자궁 무게의 손실을 막고 문상체와 핵단에서 [3H]α - 아미노 - 3 - 하이드록시 - 5 - 메틸 - 4 - 이소옥살레트프로프로닉산(AMPA) 결합의 상승을 차단하고 전전두엽 피질과 문상체에서 GluR2 mRNA를 줄였다[6]. 수컷 쥐는 교미 전 1시간마다 29일 동안 1mg/kg의 Fadrozole을 피하 주사 받았고 13일째와 29일째에 추가로 단독 1mg/kg의 Propyl pyrazole triol 피하 주사를 받았을 때 더 많은 사정을 보였지만 더 빨리 성적 포만감에 도달했다[7].

References:
[1] Zhang K, Hou B, Yan T, et al. Identification of therapeutic target genes for age-related hearing loss through systematic genome-wide mendelian randomization of druggable genes. Exp Gerontol. 2025;200:112676.
[2] Vijaykumar D, Al-Qahtani MH, Welch MJ, et al. Synthesis and biological evaluation of a fluorine-18 labeled estrogen receptor-alpha selective ligand: [18F] propyl pyrazole triol. Nucl Med Biol. 2003;30(4):397-404.
[3] Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, et al. Contribution of estrogen receptors alpha and beta to the effects of estradiol in the brain. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5):327-338.
[4] Mishra P, Albensi BC, Fernyhough P. Estradiol activates the CaMKKβ/AMPK pathway to enhance neurite outgrowth in cultured adult sensory neurons. Mol Cell Neurosci. 2025;133:104008.
[5] Alda JO, Valero MS, Pereboom D, et al. Endothelium-independent vasorelaxation by the selective alpha estrogen receptor agonist propyl pyrazole triol in rat aortic smooth muscle. J Pharm Pharmacol. 2009;61(5):641-646.
[6] Le Saux M, Estrada-Camarena E, Di Paolo T. Selective estrogen receptor-alpha but not -beta agonist treatment modulates brain alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors. J Neurosci Res. 2006;84(5):1076-1084.
[7] Corre PHC, Mainwaring JM, Peralta KKZ, et al. Low dose of propyl-pyrazole-triol, an agonist of estrogen receptor alpha, administration stimulates the Coolidge effect in fadrozole-treated male rats. Horm Behav. 2024;161:105520.