Dexamethasone palmitate

Dexamethasone palmitate는 지질 친화성이 높은 글루코코르티코이드 프로드럭이다. Dexamethasone palmitate의 글루코코르티코이드 수용체에 대한 친화도는 덱사메타손에 비해 47분의 1 수준이다. Dexamethasone palmitate는 염증 조직 내 에스테라아제에 의해 가수분해되고 활성 대사체인 덱사메타손으로 전환해서 항염증 및 면역억제 효과를 나타낸다. Dexamethasone palmitate는 대식세포의 주화성, 식세포 작용 및 활성산소 분비를 억제할 수 있다.  Dexamethasone palmitate는 류머티스 관절염, 이식편대숙주병, 황반부종 및 돌발성 감음신경성 난청 관련 연구에 활용할 수 있다^[1-4].

체외 실험에서 100ng/mL LPS와 20ng/mL IFN-γ로 활성화된 대식세포를 25μM Dexamethasone palmitate로 6~24시간 처리하면 세포가 배양접시로부터 급속히 탈락하고 대식세포 생존율이 감소한다^[5]. 게다가 0.1μg/mL LPS로 활성화된 RAW264.7 세포를 100μg/mL Dexamethasone palmitate 나노입자로 24시간 처리하면 TNF-α와 MCP-1 분비량이 감소한다^[6].

체내 실험에서 브라운 노르웨이 쥐 오른쪽 눈에 레이저로 맥락막 신생혈관을 유도한 직후 Dexamethasone palmitate 4μg (0.5μL)를 유리체강 내 주사하였을 때 Dexamethasone palmitate는 플루오레세인 누출 점수를 낮추고 맥락막 신생혈관 부피를 감소시켰다^[7]. 치명적인 이식편대숙주병(GVHD)에 걸린 C57BL/6J 쥐에 이식 7일째와 14일째에 Dexamethasone palmitate 10mg/kg을 정맥 주사한 후 GVHD 임상 점수가 하락하고 피부 및 장 조직 손상이 완화되며 F4/80 양성 대식세포 수가 줄어들고 생존율이 상승하였다^[8]. 기관 내 LPS 투여로 폐 염증이 유발된 C57BL/6JNarl 쥐에 메시 분무기를 이용해 Dexamethasone palmitate 함유 고체 지질 나노입자 (5, 10, 15mg/kg)를 20분간 흡입시켰을 때 기관지폐포 세척액 내 TNF-α와 IL-6 수치가 감소하고 폐 조직의 폐포 면역세포 침윤이 완화되고 폐포와 세기관지 구조가 온전하게 유지되었다^[9].