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PROTAC

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PROTACs or Proteolysis Targeting Chimeric Molecules are heterobifunctional nanomolecules that theoretically target any protein for ubiquitination and degradation. In terms of the structure, PROTACs consist of one moiety which is recognized by the E3 ligase. This moiety is then chemically and covalently linked to a small molecule or a protein that recognizes the target protein. The trimeric complex formation leads to the transfer of ubiquitins to the target protein.

By removing target proteins directly rather than merely blocking them, PROTACs can provide multiple advantages over small molecule inhibitors, which can require high systemic exposure to achieve sufficient inhibition, often resulting in toxic side effects and eventual drug resistance. PROTAC molecules possess good tissue distribution and the ability to target intracellular proteins, thus can be directly applied to cells or injected into animals without the use of vectors.

Targeted protein degradation using the PROTAC technology is emerging as a novel therapeutic method to address diseases, such as cancer, driven by the aberrant expression of a disease-causing protein. In addition to the use of PROTACs for the treatment of human disease, these molecules provide a chemical genetic approach to “knock down” proteins to study their function. Currently, there are several small molecule inhibitors that have been found to show good biological activity by specifically targeting BET, estrogen receptor (ER), androgen receptor, etc.

References:

[1] Sakamoto KM. Pediatr Res. 2010 May;67(5):505-8.

[2] Neklesa TK, et al. Pharmacol Ther. 2017 Jun;174:138-144.

Research Areas

Products Related to PROTAC(285)

  • GC60307 structure
    GC60307PROTAC RIPK degrader-2
    CAS: 1801547-16-9
    Purity: >99.00%

    PROTAC RIPK 분해자-2는 von Hippel-Lindau 리간드를 기반으로 하는 비펩타이드성 PROTAC으로, serine-threonine kinase RIPK2를 강력하게 표적으로 하고 RIPK2 분해에 대해 높은 선택성을 가지고 있습니다.

  • GC60594 structure
    GC60594ARCC-4
    CAS: 1973403-00-7
    Purity: >99.50%

    ARCC-4는 DC50이 5nM인 PROTAC 기반의 저나노몰 안드로겐 수용체(AR) 분해제입니다. ARCC-4는 엔잘루타마이드 기반 von Hippel-Lindau(VHL) 모집 AR PROTAC이며 엔잘루타마이드를 능가합니다. ARCC-4는 항안드로겐 요법과 관련된 임상적으로 관련된 AR 돌연변이를 효과적으로 분해합니다.

  • GC61200 structure
    GC61200Pomalidomide-PEG1-C2-N3
    CAS: 2271036-44-1
    Purity: >99.50%

    포말리도마이드-PEG1-C2-N3은 합성된 E3 리가제 리간드-링커 접합체로, 포말리도마이드 기반 세레블론 리간드와 PROTAC 기술에 사용되는 1-유닛 PEG 링커를 통합합니다. 포말리도마이드-PEG1-C2-N3은 선택적 CDK6 PROTAC 분해자 CP-10을 설계하는 데 사용할 수 있습니다. CP-10은 2.1nM의 DC50으로 CDK6의 분해를 유도합니다.

  • GC61212 structure
    GC61212PROTAC BRD4 Degrader-5
    CAS: 2409538-70-9
    Purity: >99.50%

    PROTAC BRD4 Degrader-5는 von Hippel-Lindau와 BRD4에 대한 리간드로 연결된 PROTAC입니다. PROTAC BRD4 Degrader-5는 HER2 양성 및 음성 유방암 세포주에서 BRD4를 강력하게 분해할 수 있습니다.

  • GC61215 structure
    GC61215PROTAC RIPK degrader-6
    CAS: 2089205-64-9
    Purity: >99.00%

    PROTAC RIPK 분해자-6(실시예 1)은 RIP2 키나제 억제제가 링커를 통해 세레블론 결합제에 연결되어 있는 RIP 키나제 분해를 표적화하는 세레블론 기반 PROTAC입니다.

  • GC61481 structure
    GC61481PROTAC AR Degrader-4 TFA
    Purity: >98.00%
  • GC61766 structure
    GC61766LC-2
    CAS: 2502156-03-6
    Purity: >95.00%

    LC-2는 0.25~0.76μM 사이의 DC50으로 내인성 KRAS G12C를 분해할 수 있는 강력한 동급 최초의 von Hippel-Lindau 기반 PROTAC입니다. LC-2는 MRTX849 탄두로 KRAS G12C에 공유 결합하고 E3 리가제 VHL을 동원하여 신속하고 지속적인 KRAS G12C 분해를 유도하여 동형 및 이형 KRAS G12C 세포주 모두에서 MAPK 신호 전달을 억제합니다.

  • GC62942 structure
    GC62942DP-C-4
    Purity: >99.50%

    DP-C-4는 EGFR과 PARP의 동시 분해를 위한 Cereblon 기반 이중 PROTAC입니다.

  • GC63445 structure
    GC63445dBET23
    CAS: 1957234-83-1
    Purity: >99.00%

    dBET23은 BRD4BD1 단백질에 대해 DC50/5h가 ~50nM인 매우 효과적이고 선택적인 PROTAC BRD4 분해제입니다.

  • GC63492 structure
    GC63492ARD-2128
    CAS: 2222111-87-5
    Purity: >98%

    ARD-2128은 매우 강력하고 경구 생체이용 가능한 PROTAC 안드로겐 수용체(AR) 분해제입니다. ARD-2128은 AR 단백질을 효과적으로 감소시키고 종양 조직에서 AR 조절 유전자를 억제하며 독성 징후 없이 종양의 성장을 억제합니다. ARD-2128은 전립선암 연구의 잠재력을 가지고 있습니다.

  • GC63537 structure
    GC63537PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1
    CAS: 2447066-37-5
    Purity: >98.00%

    Cereblon E3 리간드를 기반으로 하는 PD-1/PD-L1 PROTAC인 PROTAC PD-1/PD-L1 분해자-1은 39.2nM의 IC50과 PD-1/PD-L1 상호작용을 억제합니다.

  • GC63543 structure
    GC63543Thalidomide-NH-CBP/p300 ligand 2
    CAS: 2484739-21-9
    Purity: >99.50%

    탈리도마이드-NH-CBP/p300 리간드 2(P-007)는 PROTAC 기반 CBP 및 p300 분해제입니다(특허 WO2020173440에서 추출).

  • GC63544 structure
    GC63544PROTAC CBP/P300 Degrader-1
    CAS: 2484739-48-0
    Purity: >99.00%

    PROTAC CBP/P300 분해기-1은 강력한 PROTAC CBP/P300 분해기입니다. PROTAC CBP/P300 Degrader-1은 여러 암세포주의 세포 생존력을 강력하게 억제했습니다.

  • GC63704 structure
    GC63704ARD-2585
    CAS: 2757422-79-8
    Purity: >99.00%

    ARD-2585는 안드로겐 수용체의 매우 강력하고 경구 활성인 PROTAC 분해제입니다.

  • GC63707 structure
    GC63707JB170
    CAS: 2705844-82-0
    Purity: >98.00%

    JB170은 Alisertib을 Cereblon 결합 분자인 Thalidomide에 연결함으로써 강력하고 고도로 특이적인 PROTAC 매개 AURORA-A(Aurora Kinase) 분해제(DC50=28 nM)입니다. JB170은 AURORA-B(EC50=1.4μM)보다 AURORA-A(EC50=193nM)에 우선적으로 결합합니다. JB170 매개 S기 정지는 특히 AURORA-A 고갈로 인해 발생합니다. JB170은 AURORA-A kinase의 비촉매 기능을 억제하는 능력이 뛰어납니다.

  • GC63776 structure
    GC63776SIM1
    CAS: 2719051-84-8
    Purity: >98.00%

    SIM1은 모든 BET 계열 구성원에 대해 분해할 수 있는 강력한 von Hippel-Lindau(VHL) 기반 3가 PROTAC이며 BRD2 분해를 선호합니다(IC50=1.1nM, Kd=186nM). SIM1은 지속적인 항암 활성을 나타냅니다.

  • GC64436 structure
    GC64436PROTAC BRD4 Degrader-9
    CAS: 2417370-42-2
    Purity: >98.50%

    PROTAC BRD4 Degrader-9(화합물 8a)는 von Hippel-Lindau 및 BRD4에 대한 리간드로 연결된 PROTAC입니다. PROTAC BRD4 Degrader-9는 STEAP1 및 CLL1 항체와 접합되어 각각 0.86nM 및 7.6nM의 DC50으로 PC3 전립선암 세포에서 BRD4 단백질을 분해할 수 있습니다.

  • GC64464 structure
    GC64464SJ10542
    CAS: 2789678-92-6
    Purity: >98%

    SJ10542는 JAK2, JAK3 및 JAK2-융합 ALL에 대해 각각 14, 11 및 24nM의 DC50을 갖는 페닐 글루타리미드(PG)-PROTAC를 지시하는 강력하고 선택적인 JAK2/3입니다.

  • GC64651 structure
    GC64651MI-389
    CAS: 2222635-92-7
    Purity: >98%

    MI-389는 PROTAC 번역 종료 인자 GSPT1 분해기입니다. MI-389는 다른 AML 및 ALL 세포주에서 공유된 종속성인 표적을 파괴하고 MI-389 작용은 CRL4CRBN E3 리가제에 의존합니다.

  • GC64825 structure
    GC64825PROTAC HSP90 degrader BP3
    CAS: 2669072-88-0
    Purity: >98%

    PROTAC HSP90 분해자 BP3은 CRBN 의존 방식으로 HSP90을 강력하고 선택적으로 분해합니다. PROTAC HSP90 분해자 BP3는 MCF-7 세포(DC50=0.99μM)에서 HSP90 단백질에 특정 분해 효과가 있습니다. PROTAC HSP90 분해자 BP3는 유방암 세포의 성장을 억제합니다.

  • GC64920 structure
    GC64920SR-1114
    CAS: 2769141-82-2
    Purity: >98%

    SR-1114는 동급 최초의 PROTAC ENL 분해제입니다. SR-1114는 MV4;11, MOLM-13 및 OCI/AML-2 세포에서 각각 150nM, 311nM 및 1.65μM의 DC50으로 ENL의 신속한 CRBN 의존적 분해를 유도합니다.

  • GC64966 structure
    GC64966MS4078
    CAS: 2229036-62-6
    Purity: >99.00%

    MS4078은 ALK에 대한 결합 친화도에 대한 Kd가 19nM인 Cereblon 리간드를 기반으로 하는 역형성 림프종 키나제(ALK) PROTAC(분해기)입니다.

  • GC65052 structure
    GC65052MS4322
    CAS: 2375432-47-4
    Purity: >99.00%

    MS4322(YS43-22)는 동급 최초의 PRMT5 분해제이며 건강 및 질병에서 PRMT5 기능을 탐색하기 위한 귀중한 화학 도구(PROTAC)입니다.

  • GC65128 structure
    GC65128BSJ-03-123
    CAS: 2361493-16-3
    Purity: >99.00%

    BSJ-03-123은 강력하고 새로운 CDK6 선택적 소분자 분해제로서 Cereblon 및 CDK에 대한 리간드로 연결된 PROTAC입니다.