SR 8278은 핵 수용체 REV-ERBα의 길항제로 0.47μM의 EC50 값으로 REV-ERBα의 전사 작용을 억제할 수 있다.SR 8278은 체내 대사 작용을 조절하고 생체 리듬을 연구하고 파킨슨병으로 인한 기분 장애를 치료할 때 사용할 수 있다[2, 3].SR 8278은 시차를 겪은 쥐의 눈물 분비 기능을 NR1D1 억제를 통해 효과적으로 향상시킬 수 있다[4].
체외 실험에서 SR 8278 (50μM)을 HaCaT 각질형성세포에 24시간 전처리하면 UVB 방사선 손상을 각질형성세포로부터 보호할 수 있지만 각질형성세포를 UVA 방사선에 민감하게 만들고 활성 산소를 생성할 수 있다[5].
체내 실험에서 SR 8278 (20μg/쥐)은 중뇌의 복측 피개구역 (VTA)에 천천히 주사되어 파킨슨병 쥐를 치료하는데 쥐가 보여준 정서관련 행동 결함을 회복시키고 REV-ERBα와 NURR1의 결합 활성을 회복시켰다. SR 8278 (5mg/kg)은 허혈-재관류(IR)에 의해 유도된 급성폐손상(ALI)을 유발한 토끼에게 복강주사되었다[3]. 이는 IR-ALI에서 SR9009의 보호효과를 완전히 없애고 SR9009의 보호기전을 역전시켰다. 이는 폐부종을 줄이고 기관지폐포세척액(BALF)에서 염증 인자의 생성을 억제하고 폐 조직에서 핵 NF-κB p65의 축적을 줄이는 등 SR9009의 보호기전을 역전시켰다[6].
References:
[1] Kojetin D, Wang Y, Kamenecka T M, et al. Identification of SR8278, a synthetic antagonist of the nuclear heme receptor REV-ERB[J]. ACS chemical biology, 2011, 6(2): 131-134.
[2] Dong D, Sun H, Wu Z, et al. A validated ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry method to identify the pharmacokinetics of SR8278 in normal and streptozotocin-induced diabetic rats[J]. Journal of Chromatography B, 2016, 1020: 142-147.
[3] Kim J, Park I, Jang S, et al. Pharmacological rescue with SR8278, a circadian nuclear receptor REV-ERBα antagonist as a therapy for mood disorders in Parkinson's disease[J]. Neurotherapeutics, 2022, 19(2): 592-607.
[4] Huang S, QI D, Pei X, et al. Transcriptomic analysis of SR8278 improving lacrimal gland dysfunction in-duced by jet lag in mice[J]. Recent Advances in Ophthalmology, 2024: 264-269.
[5] Cvammen W, Kemp M G. The REV‐ERB antagonist SR8278 modulates keratinocyte viability in response to UVA and UVB radiation[J]. Photochemistry and Photobiology, 2024, 100(6): 1864-1873.
[6] Chu S J, Liao W I, Pao H P, et al. Targeting Rev-Erbα to protect against ischemia-reperfusion-induced acute lung injury in rats[J]. Respiratory Research, 2023, 24(1): 247.