U 18666A |
Catalog No.GC15284
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U 18666A는3β-효화 콜레스테롤-Δ(24)-감소효소(DHCR24)의 활성을 억제한다, 이를 통해 늦기 내체 및 라이소즘에서의 콜레스테롤 유출을 방지한다.
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Cas No.: 3039-71-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
U 18666A는3β-효화 콜레스테롤-Δ(24)-감소효소(DHCR24)의 활성을 억제한다, 이를 통해 늦기 내체 및 라이소즘에서의 콜레스테롤 유출을 방지한다.
U18666A는 세포 침투성과 양성 녹스성을 가진 소분자로, 3β-효화 콜레스테롤-Δ(24)-감소효소(DHCR24)의 활성을 억제한다, 이를 통해 늦기 내체 및 라이소즘에서의 콜레스테롤 유출을 방지한다. U18666A는 니만-피크병, 뇌전증 및 백내장 세 가지 질병의 모델링에 사용되었다[3].
U18666A(0.1μg/μl)는 중국 쌍엄턱짐승 난소세포(CHO)에서 콜레스테롤의 세포 내 운송과 생합성을 억제할 수 있다[4]. 또한, U18666A(1 μg/ml, 24시간)는 CD63/Lamp-3가 늦기 내체에서 사람 흉부 동맥 내피세포(HUVEC)의 Weibel-Palade 체로 이동하는 것을 방지할 수 있다[5].
스프레이그-데이틀리 쥐에게 1일부터 2일마다 U18666A(10mg/kg)를 투여한 결과 밀집된 핵성 백내장이 발생했다[6]. 쥐는 출생 후 1일부터 매주 U18666A(10 mg/kg, s.c.)를 시작하여 주사 받았으며, 쥐는 6주째부터 자발적인 뇌전증 상태에 있었다[7].
References:
[1] Quan X, Chen X, Sun D, Xu B, Zhao L, Shi X, Liu H, Gao B, Lu X. The mechanism of the effect of U18666a on blocking the activity of 3β-hydroxysterol Δ-24-reductase (DHCR24): molecular dynamics simulation study and free energy analysis. J Mol Model. 2016 Feb;22(2):46. doi: 10.1007/s00894-016-2907-. Epub 2016 Jan 27. PMID: 26815033.
[2] Cenedella RJ. Cholesterol synthesis inhibitor U18666A and the role of sterol metabolism and trafficking in numerous pathophysiological processes. Lipids. 2009 Jun;44(6):477-87. doi: 10.1007/s11745-009-3305-7.Epub 2009 May 14. PMID: 19440746.
[3] Koh CH, Cheung NS. Cellular mechanism of U18666A-mediated apoptosis in cultured murine cortical neurons: bridging Niemann-Pick disease type C and Alzheimer's disease. Cell Signal. 2006 Nov;18(11):1844-53. doi: 10.1016/j.cellsig.2006.04.006. Epub 2006 May 7. PMID: 16797161.
[4] Liscum L, Faust JR. The intracellular transport of low density lipoprotein-derived cholesterol is inhibited in Chinese hamster ovary cells cultured with 3-beta-[2-(diethylamino) ethoxy] androst-5-en-17-one. J Biol Chem. 1989 Jul 15;264(20):11796-806. PMID: 274541.
[5] Kobayashi T, Vischer UM, Rosnoblet C, Lebrand C, Lindsay M, Parton RG, Kruithof EK, Gruenberg J. The tetraspanin CD63/lamp3 cycles between endocytic and secretory compartments in human endothelial cells. Mol Biol Cell. 2000 May;11(5):1829-43. doi: 10.1091/mbc.11.5.1829. PMID: 10793155; PMCID: PMC14887.
[6] Alcala J, Cenedella RJ, Katar M. Limited proteolysis of MP26 in lens fiber plasma membranes of the U18666A-induced cataract in rats. Curr Eye Res. 1985 Sep;4(9):1001-5. doi: 10.3109/02713689509000008. PMID: 3905265.
[7] Bierkamper GG, Cenedella RJ. Induction of chronic epileptiform activity in the rat by an inhibitor of cholesterol synthesis, U18666A. Brain Res. 1978 Jul 14;150(2):343-51. doi: 10.1016/0006-8993(78)90285-8. PMID: 678974.
세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 쥐 원주성 아스트로글리아 |
제조 방법 | 세포는1 × 104 cells/cm2의 밀도로 재배되었으며, 90%의 밀집도에 도달했을 때 수확되었다. 배양된 아스트로글리아 세포는 24시간 동안 5 µg/ml의 U18666A로 처리되었다. |
반응 조건 | 1-5μg/ml, 24h |
응용 분야 | U18666A(5μg/ml, 24시간)는 아스트로글리아 세포 내의 콜레스테롤 축적을 현저하게 증가시키고, 아밀로이드 전구 단백질의 표현을 촉진하며, 아스트로글리아의 베타-시크레이즈를 증가시켜 아밀로이드 전구 단백질의 대사를 강화하고 아스트로글리아의 베타 아밀로이드 단백질의 생성을 촉진한다. |
동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 스프레이그-데이틀리 쥐 |
제조 방법 | 스프레이그-데이틀리 쥐 새끼는 성별에 관계없이 1일부터 2일마다 10mg/kg의 U18666A를 올리브 오일에 녹여서 하부 피하 주사로 주사 받았으며, 약 70%의 새끼는 15~25일 나이에 밀집된 핵성 백내장이 발생한다. 대조군과 치료군의 섬유질 플라스마막은 후속 실험에 사용되었다. |
제형 | 10mg/kg, s.c., 2일에 한 번, 15~25일 |
응용 분야 | U18666A는 렌즈 섬유세포의 플라스마막의 주된 본질 단백질인 MP26을 제한적으로 단백질 분해하여 MP23-24로 변화시킨다. |
참고문헌: [1]. Yang H, Wang Y, Kar S. 콜레스테롤 운반 억제제 U18666A가 쥐 원주성 아스트로글리아 세포의 APP 대사에 미치는 영향. 뇌세포. 2017년 11월; 65권(11호):1728-1743. DOI: 10.1002/glia.23191. 2017년 7월 19일 온라인 출판. PMID: 28722194. [2]. Alcala J, Cenedella RJ, Katar M. 쥐의 U18666A 유도된 백내장의 렌즈 섬유세포 플라스마막에서 MP26의 제한된 단백질 분해. 현재안과연구. 1985년 9월; 4권(9호):1001-5. DOI: 10.3109/02713689509000008. PMID: 3905265. | |
| Cas No. | 3039-71-2 | SDF | |
| Chemical Name | (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-(2-(diethylamino)ethoxy)-10,13-dimethyl-3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17(2H)-one hydrochloride | ||
| Canonical SMILES | O=C1[C@]2(C)[C@@H](CC1)[C@H]3[C@H](CC2)[C@](CC[C@@H]4OCCN(CC)CC)(C)C(C4)=CC3.Cl | ||
| Formula | C25H41NO2.HCl | M.Wt | 424.07 |
| Solubility | 20mg/mL in ethanol, 10mg/mL in DMSO or DMF | Storage | Store at -20°C,stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3581 mL | 11.7905 mL | 23.581 mL |
| 5 mM | 471.6 μL | 2.3581 mL | 4.7162 mL |
| 10 mM | 235.8 μL | 1.1791 mL | 2.3581 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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