Ursodiol

Ursodiol (UDCA)은 미생물에 의해 기본담즙산인 체노덱소콜릭산 (CDCA)의 7α/β 이소메라이제이션을 통해 파생된 중간담즙산이다. Ursodiol은 각종 간질환과 위장질환 연구에 사용될 수 있다. Ursodiol은 세포보호, 항조장, 막정화, 항산화 및 면역조절 효과를 가진다[1-3].

Ursodiol은 HepG2와 BEL7402 세포의 생존성을 억제할 수 있고 IC50 값이 각각 0.92 mmol/L와 0.86 mmol/L이다. 그런데 Ursodiol은 정상 간세포 L-02의 생존성에 영향을 미치지 않는다. Ursodiol (1.0 mmol/L) 처리 후 HepG2와 BEL7402 세포의 조장률이 농도에 따라 현저히 증가했고 L-02 세포의 조장률은 현저히 변화하지 않았다. Ursodiol은 Bcl-2 표현을 억제하고 Bax 표현을 증진시킨다[2].

낮은 복용량과 높은 복용량(50mg/kg/일과 450mg/kg/일)의 Ursodiol을 치료받은 쥐는 현저한 체중감소를 나타내었고 150mg/kg/일은 쥐의 체중에 현저한 영향을 미치지 않았다. 21일의 Ursodiol 치료 후 치료 전에 비해 쥐의 이장과 엉장내용물 및 분뇨물의 미생물군조직과 담즙산 풀이 현저히 변화되었다. 450mg/kg Ursodiol 치료를 받은 쥐의 이장에서 우르소뎀삭산(UDCA), 타우로우르소뎀삭산(TUDCA), 글리코우르소뎀삭산(GUDCA) 그리고 리토콜산(LCA) 수준이 현저히 증가했다[1]. 시리아 황금쥐 SARS-CoV-2 감염 모델에서 416mg/kg의 Ursodiol 치료는 SARS-CoV-2 전파를 줄이는 것으로 나타났다[4].

References:
[1]Winston JA, Rivera A, Cai J, Patterson AD, Theriot CM. Secondary bile acid ursodeoxycholic acid alters weight, the gut microbiota, and the bile acid pool in conventional mice. PLoS One. 2021 Feb 18;16(2):e0246161.
[2] Liu H, Qin CY, Han GQ, Xu HW, Meng M, Yang Z. Mechanism of apoptotic effects induced selectively by ursodeoxycholic acid on human hepatoma cell lines. World J Gastroenterol. 2007 Mar 21;13(11):1652-8.
[3] Kumar D, Tandon RK. Use of ursodeoxycholic acid in liver diseases. J Gastroenterol Hepatol. 2001 Jan;16(1):3-14.
[4] Brevini T, Maes M, Webb G J, et al. FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2[J]. Nature, 2023, 615(7950): 134-142.