Validamycin A는 트레할라아제를 억제해서 작물을 리조크토니아 솔라니 균으로부터 보호하는 농업용 항생제 살균제이고 IC50 값은 72μM이다. Validamycin A는 또한 아스페르길루스 플라부스의 성장을 억제하고(MIC 값: 1μg/mL) 벼 줄기마름병 및 감자 검은 딱지병 등의 질병 방제와 생물학적 시스템에서 트레할라아제 활성 및 트레할로스 합성 연구에 일반적으로 사용된다[2,3,4,5].
체외 실험에서 Validamycin A(0.125-1μg/mL)는 단독 또는 암포테리신 B(2μg/mL)와 병용해서 인간 기관지 상피 세포(BEAS-2B)를 24시간 처리해도 유의한 세포 독성을 유도하지 않았다. Validamycin A(1μg/mL)로 아스페르길루스 플라부스 ATCC 204304 균주를 24시간 처리하면 A. flavus의 부착 능력이 현저히 감소하였다[1]. Validamycin A(1μM)로 리조크토니아 세레알리스 흔들 플라스크 배양물을 8일간 처리하면 균사체의 총 이노시톨 함량이 현저히 감소하였고(62% 감소), 배양 상청액에서 유리 및 가수분해된 이노시톨 수준이 감소하였다[6].
체내 실험에서 약 100개의 이질트 숲모기(Aedes aegypti) 알을 Validamycin A(0.1, 0.2, 0.5mg/mL)를 함유한 200mL 사육 배지에 노출시키고 유충을 성충 단계까지 지속적으로 노출시키면 부화, 번데기화 및 우화 과정이 현저히 지연되었고 성충의 비행 능력이 용량 의존적으로 억제되었다(0.5mg/mL 농도에서 100%의 성충이 비행할 수 없었음)[7]. 성체 제브라피쉬에게 Validamycin A(150, 300, 600, 1200mg/kg)를 펜틸렌테트라졸(PTZ)과 함께 경구 투여하고 20분간 뇌전도(EEG) 기록을 수행한 결과는 PTZ 유도 발작 유사 EEG 활동의 횟수와 누적 지속 시간이 용량 의존적으로 감소하였다[8].
References:
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[2] ASANO N, YAMAGUCHI T, KAMEDA Y, et al. Effect of validamycins on glycohydrolases of Rhizoctonia solani[J]. The Journal of Antibiotics, 1987, 40(4): 526-532.
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[4] HU F, SU W, LI C, et al. Control Efficacy of Validamycin A (0.2 Billion Spores/ml) Paenibacillus polymyxaDN-1 3% AS for Rice Sheath Blight[J]. Agricultural Science & Technology, 2016, 17(11): 2615.
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[6] ROBSON G D, KUHN P J, TRINCI A P J. Effect of validamycin A on the inositol content and branching of Rhizoctonia cerealisand other fungi[J]. Journal of General Microbiology, 1989, 135(4): 739-750.
[7] MARTEN A D, STOTHARD A I, KALERA K, et al. Validamycin A delays development and prevents flight in Aedes aegypti(Diptera: Culicidae)[J]. Journal of Medical Entomology, 2020, 57(4): 1096-1103.
[8] LEE E, BANIK A, LEE K B, et al. Assessment of the novel anti-seizure potential of validamycin A using zebrafish epilepsy model[J]. Molecules, 2024, 29(11): 2572.