YL-365는 IC50 값이 17nM인 강력한 GPR34 길항제이다. YL-365는 GPR34 정위결합 포켓 영역에 경쟁적으로 결합하고 수용체 구조 변화를 유도해서 억제 효과를 발휘한다[2]. YL-365는 ADAM8 유전자를 표적으로 해서 투명세포 신세포암의 진행을 억제하기 위해 일반적으로 사용된다[3].
체내 실험에서 20mg/kg 용량 (하루 두 번)으로 복강 내 투여해서 3일간 처리한 YL-365는 L4 척수 신경이 절단된 신경병성 통증 쥐 모델에서 기계적 통각 과민을 현저하게 감소시켰다[2].
References:
[1] Chakraborty A, Kamat S S. Lysophosphatidylserine: A signaling lipid with implications in human diseases[J]. Chemical reviews, 2024, 124(9): 5470-5504.
[2] Xia A, Yong X, Zhang C, et al. Cryo-EM structures of human GPR34 enable the identification of selective antagonists[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2023, 120(39): e2308435120.
[3] Wu Y, Zhang Y, Sun K, et al. Prognostic significance of key immune cell functional alterations in clear cell renal cell carcinoma[J]. Translational Cancer Research, 2025, 14(10): 6364-6387.