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25-Hydroxycholesterol es un oxiesterol de cadena lateral producido por el metabolismo del colesterol y secretado por los macrófagos en la respuesta a la activación del receptor tipo Toll (TLR).25-Hydroxycholesterol inhibe de forma eficaz y selectiva la producción de lgA por parte de las células B,con una EC50 de aproximadamente 65nM[1]. 25-hydroxycholesterol regula directamente el metabolismo de los lípidos y la respuesta inflamatoria en los hepatocitos a través de la señalización de IκBα/NFκB [2]. 25-hydroxycholesterol tiene los efectos antivirales y también puede regular las respuestas trancripcionales a través de AP-1 y actuar como un amplificador inflamatorio[3].
In vitro, 25-hydroxycholesterol (5μM) estimuló a los macrófagos de ratón durante 18 horas,y la expresión de ARN se analizó mediante microarrays y siete miembros de la familia AP-1(Fos, Fosb, Fosl1, Fosl2, Jun, Junb, y Jund) se regularon significativamente[3].El tratamiento de las células B220+ espplénicas con 25-hydroxycholesterol (250 nM) durante 6 días dio lugar a la inhibición de la CSR,inhibiendo así la secreción de lgA,pero la adición en los días 4 y 5 no tuvo ningún efecto debido a la aparición de un reordenamiento del sitio de la cadena pesada de lg[4]. 25-hydroxycholesterol (10−4, 10−5 y 10−6M) inhibe de forma dependiente de las células musculares lisas escasas en los vehículos de etanol[5].
In vivo, 25-hydroxycholesterol (50 mg/kg; i.p.) regula al alza Chop en los pulmones de los ratones Ch25h–/–,así como los macadores de estrés del retículo endoplásmico BiP y Atf4 [6]. 25-hydroxycholesterol (1.5mg/kg; i.v.) puede proteger a los monos rhesus de la infección por el virus ZIKV en los ratones y prevenir los síntomas de microcefalia[7] .
References:
[1] McDonald JG, et al. Editorial: 25-Hydroxycholesterol: a new life in immunology[J]. J Leukoc Biol. 2010 Dec;88(6):1071-1072.
[2] Xu L , Bai Q , Rodriguez-Agudo D ,et al. Regulation of Hepatocyte Lipid Metabolism and Inflammatory Response by 25-Hydroxycholesterol and 25-Hydroxycholesterol-3-sulfate[J]. Lipids, 2010, 45(9): 821–832.
[3]Elizabeth S. Gold, Alan H. Diercks, Irina Podolsky, et al. 25-Hydroxycholesterol acts as an amplifier of inflammatory signaling[J]. PNAS, 2014,111 (29):10666-10671.
[4] Bauman D R , Bitmansour A D , Mcdonald J G ,et al.25-Hydroxycholesterol secreted by macrophages in response to Toll-like receptor activation suppresses immunoglobulin A production[J].Proceedings of the National Academy of Sciences, 2009, 106(39):16764-16769.
[5]Cox D C , Comi K , Goldstein A L .Effects of cholesterol and 25-hydroxycholesterol on smooth muscle cell and endothelial cell growth[J].Lipids, 1988, 23(2):85-88.
[6]Madenspacher JH, Morrell ED, McDonald JG, et al. 25-Hydroxycholesterol exacerbates vascular leak during acute lung injury[J]. JCI Insight. 2023 10;8(7):e155448.
[7]Li C , Deng Y Q , Wang S ,et al.25-Hydroxycholesterol Protects Host against Zika Virus Infection and Its Associated Microcephaly in a Mouse Model.[J].Immunity, 2017, 46(3):446.
Protocolo (Protocol)
| Experimentos celulares [1]: | |
Líneas celulares | Las células B220+ espplénicas |
Método de preparación | Las células tratadas se diluyeron a 1×105 células por pocillo (placa de 96 pocillos) en un medio que contenía las citocinas indicadas(TGF-β1, IL-5, y IL-2) con o sin 25-Hydroxycholesterol (250 nM) por triplicado.Las células B se cultivaron durante 6 días adicionales y se recolectaron las células y meido. |
Condiciones de reacción | 250 nM; 6 días |
Áreas de aplicación | 25-Hydroxycholesterol inhibió la secreción de lgA cuando se midió el día 6,pero no tuvo ningún efecto cuando se agregó en los días 4 y 5. |
| Experimentos con animales [2]: | |
Modelos animales | Los ratones Ch25h–/– |
Método de preparación | Los ratones fueron tratados i.p. con 50 mg/kg 25-Hydroxycholesterol o vehículo (hydroxypropyl beta cyclodextrin) diariamente durante 3 días con sacrifico 4 horas después de la dosis final. |
Forma de dosificación | 50 mg/kg; i.p. |
Áreas de aplicación | 25-hydroxycholesterol reguló al alza Chop y los macadores de estrés del adicionales del BiP y Atf4 en los pulmones de los ratones Ch25h–/– ingenuos. |
References: | |
Documentos del producto (Product Documents)
Propiedades químicas (Chemical Properties)
Utilice las soluciones madre en un plazo de 6 meses si se conservan a -80°C, o de 1 mes si se conservan a -20°C.
Para mejorar la solubilidad, caliente el tubo a 37°C y soníquelo durante un periodo adecuado.
Calculadoras (Calculators)Molaridad / Dilución / Peso molecular / Conversión de unidades / Formulación in vivo / Solubilidad
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