Alagebrium chloride (ALT711) es un derivado de tiazolio que rompe los enlaces cruzados de los productos finales de glicación avanzada (AGE). Alagebrium chloride se ha utilizado para estudiar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca diastólica, la rigidez arterial, la nefropatía diabética y la hipertensión[1][2].
In vitro, las células de cáncer de mama humano MDA-MB-231 se incrustaron en geles de colágeno glicados con glucosa o ribosa en diferentes concentraciones. Las muestras se trataron con Alagebrium chloride de 1mM durante la noche durante aproximadamente 16 horas en medios. Los aumentos en la propagación celular, la contractilidad, la velocidad de migración, la distancia recorrida y la fracción móvil debido a la glicación podrían ser inhibidos por Alagebrium chloride para interrumpir los AGEs[3]. Los cardiomiocitos de rata se trataron con albúmica sérica bovina AGE o Alagebrium chloride (10mg/L) durante 48 horas en medio de crecimiento completo. Alagebrium chloride ejerce un efecto protector sobre los cardiomiocitos tratados con AGEs al inhibir el aumento del estrés oxidativo[4].
In vivo, las ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina fueron tratadas con 10mg/kg de Alagebrium chloride durante 4 semanas. Alagebrium chloride se mezcló con chow estándar pulverizado hasta una concentración final de Alagebrium chloride del 0.015% (wt/wt). El tratamiento con Alagebrium chloride inhibe significativamente la hiperplasia neointimal e inhibe el aumento en la formación de tejidos conectivo y matriz extracelular[5]. Los ratones diabéticos de tipo amplio y RAGE-/- C57BL/6J fueron asignados al azar para recibir Alagebrium chloride por banda de fuerza oral a 1mg/kg/día durante 24 semanas. Alagebrium chloride atenuó significativamente la albuminuria, la glomerulosclerosis y la expansión tubulointesticial impulsadas por la diabetes, restauró la producción renal de ATP mitocondrial y redujo la generación de superóxidos citosólicos y mitocondriales[6]. A los ratones diabéticos no obesos (NOD) no recibieron tratamiento o inyecciones subcutáneas diarias de Alagebrium chloride (1mg/kg/día) durante 50 días desde el día 50 hasta el día 100 de vida. Alagebrium chloride de alagebrio retrasó modestamente la edad de inicio de la diabetes, pero no hubo diferencias en la incidencia de la enfermedad. A los ratones NODShiLt hembras se les recibieron inyecciones subcutáneas de Alagebrium chloride (1mg/kg/día) durante 28–32 días desde el día 50 de vida. La terapia a corto plazo con Alagebrium chloride aumenta ligeramente la secreción de insulina [7].
References:
[1] William C Little W C, Zile M R, Kitzman D W, et al. The effect of alagebrium chloride (ALT-711), a novel glucose cross-link breaker, in the treatment of elderly patients with diastolic heart failure. J Card Fail. 2005 Apr;11(3):191-5.
[2] Wang H F, Weihrauch D, Kersten J R, et al. Alagebrium inhibits neointimal hyperplasia and restores distributions of wall shear stress by reducing downstream vascular resistance in obese and diabetic rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2015 Oct;309(7):H1130-40.
[3] Rowe M M, Wang W J, Taufalele P V, Reinhart-King C A. AGE-breaker ALT711 reverses glycation-mediated cancer cell migration.Soft Matter. 2022 Nov 16;18(44):8504-8513.
[4] Guo Y, Lu M, Qian J, Cheng Y L. Alagebrium chloride protects the heart against oxidative stress in aging rats. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2009 Jun;64(6):629-35.
[5] Kim J B, Song B W, Park S H, et al. Alagebrium chloride, a novel advanced glycation end-product cross linkage breaker, inhibits neointimal proliferation in a diabetic rat carotid balloon injury model. Korean Circ J. 2010 Oct;40(10):520-6.
[6] Tan A L Y, Sourris K C, Harcourt B E, et al. Disparate effects on renal and oxidative parameters following RAGE deletion, AGE accumulation inhibition, or dietary AGE control in experimental diabetic nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2010 Mar;298(3):F763-70.
[7] Borg D J, Faridi P, Giam K L, et al. Short Duration Alagebrium Chloride Therapy Prediabetes Does Not Inhibit Progression to Autoimmune Diabetes in an Experimental Model. Metabolites. 2021 Jun 28;11(7):426.